Opspoor van die genetiese oorsake van vetsug
Te veel vet in liggaamsweefsel kan lei tot ernstige gesondheidsgevolge soos diabetes of hoë bloeddruk. Navorsers van die Max Planck Instituut vir Biofisiese Chemie in Göttingen en die National Institutes of Health (Bethesda, VSA) het nou 'n proteïenkompleks ontdek wat blykbaar 'n deurslaggewende rol speel in die afbreek van liggaamsvet. (PLOS Biology, 25 November 2008).
Lewende wesens verseker hul voortbestaan, onder meer deur vet op 'n beheerde wyse te berg wanneer daar 'n oorskot kos is. Dit word tydelik in klein lipieddruppels in die sel gestoor en kan in tye van honger weer gemobiliseer word. As die regulering van vetophoping en vetvermindering ontwrig word, is die gevolg morbiede oorgewig en vetsug (vetsug).
Vetsug is nie meer net 'n probleem in Westerse welvarende samelewings nie, maar raak 'n groeiende aantal mense wêreldwyd. ’n Oorvloed van hoë-energie kosse gekombineer met min oefening is ongetwyfeld een van die sleutelfaktore wat tot vetsug lei. Maar ten spyte van 'n soortgelyke leefstyl, kan gewigstoename geweldig verskil van persoon tot persoon. Meer en meer wetenskaplike studies dui nou op 'n sterk genetiese aanleg. Dit is gebaseer op die komplekse interaksie van baie gene, wat nie almal bekend is nie.
Sistematiese sifting van die vlieggenoom
'n Internasionale span wetenskaplikes onder leiding van Mathias Beller van die Max Planck Instituut vir Biofisiese Chemie in Göttingen en Carole Sztalryd en Brian Oliver van die National Institutes of Health (Bethesda, VSA) het nou daarin geslaag om 'n groot aantal nuwe gene in die vrugte te identifiseer vlieg wat is Reguleer vetopbou en afbreek na gelang van die voedingstatus van die insek. Om dit te doen, het die wetenskaplikes 'n sistematiese sifting van die genoom van die vrugtevlieg Drosophila melanogaster uitgevoer met behulp van RNA-interferensie (RNAi)-tegnologie. Kort RNA's bind aan komplementêre dele van die geentranskripsies en verhoed dus dat dit gelees word en vir proteïenproduksie gebruik word. Op hierdie manier kan individuele gene tot 'n sekere mate gedemp word.
Alhoewel daar geen ooglopend vet of dun vrugtevlieë is nie, kan die liggaamsvetinhoud van vetverwante 15 keer hoër wees as dié van maer monsters. Die navorsers het ongeveer 500 nuwe kandidate in hul sistematiese soektog gevind, waarvan die funksie van byna 'n derde nog onbekend is.
Gebrek aan proteïene veroorsaak dat vetafbreek en verbranding stop
“Totaal verbasend, ons het ook die COPI-proteïenkompleks geïdentifiseer, wat ’n sleutelrol speel in ’n heel ander, lewensbelangrike proses van die sel, die intrasellulêre vervoer van proteïene en lipiede,” verduidelik die ontwikkelingsbioloog Mathias Beller van Göttingen. Of die COPI (Coat Protein Complex) direk met die lipieddruppels in wisselwerking is, is nog nie uitgeklaar nie. "Ons resultate dui egter sterk daarop dat COPI op die lipieddruppeloppervlak kan inwerk en die proteïensamestelling daarvan kan reguleer."
Toe die wetenskaplikes die COPI-kompleks, wat uit ten minste sewe proteïene bestaan, afgeskakel het, was een van die hoofspelers wat in die proteïenkompleks op die lipieddruppels ontbreek, ATGL (adipose triglyceride lipase). Met noodlottige gevolge vir die organisme: As ATGL ontbreek, kan oortollige vetreserwes nie afgebreek en as energiebron gebruik word nie. Volgens die navorsers se model kon COPI die ATGL werf en aktiveer via 'n nog onbekende meganisme, en sodoende die binding daarvan aan die lipieddruppeloppervlak bevorder.
Die nuwe resultate leer ons nie net iets oor vetsug by vlieë nie. Soos die navorsers ontdek het, het COPI glo ’n baie soortgelyke funksie in muisselle – en dus moontlik ook in menslike selle. Dit blyk nie net van toepassing te wees op die COPI nie, maar ook op ander nuut geïdentifiseerde kandidate.
"Ons doelwit is nou om molekules te vind waarmee ons spesifiek kan ingryp in die interaksie tussen COPI en ATGL. Dit kan nuwe terapeutiese opsies in die toekoms oopmaak vir die behandeling van vetsug en oorgewig," sê Beller.
Bron: Goettingen [ MPI ]
