Kalsium soos opruiende stimulus

Wetenskaplikes aan die Universiteit van Leipzig het ontdek dat kalsium dryf inflammasie. Jou tegniese publikasie in "natuur kommunikasie" beskryf die verwek stimulus deur vrylik oplosbare kalsiumione en die molekulêre pad deur middel van spesiale reseptore. Die werk het implikasies vir 'n paar mediese spesialiteite en open nuwe farmakologiese benaderings.

Dat die liggaam is belangrik vir talle prosesse kalsium word 'n inflammatoriese stimulus wanneer dit ophoop versterk in die ruimte rondom die selle. Dit ekstrasellulêre kalsium aktiveer die sogenaamde inflammasome, 'n groot proteïen kompleks, wat is 'n belangrike deel van die immuunstelsel omdat dit inflammasie beheer. Die Leipzig groep onder leiding van prof Ulf Wagner en Dr. Manuela Rossol, Rumatoloog aan die Universiteit van Leipzig, kan nou beskryf die bopunt van die molekulêre pad wat kalsium draai die meganisme: Die Entzündungsweg is via twee reseptore geaktiveer spoor kalsium.

Reseptor GPRC6A

Een is die lank bekende klassieke kalsiumreseptor, wat aan die paratiroïedklier behoort. Die kalsiumvlak word daar gemeet en nagegaan. Selfs 'n klein afwyking in die kalsiumvlak veroorsaak probleme en sistemiese effekte op die organisme. Gevolglik teenreguleer dit dadelik, en daarom is dit kwalik moontlik om terapeuties in te gryp op hierdie sensitiewe punt in die sisteem.

Die tweede (G-proteïengekoppelde) reseptor met die wetenskaplike naam "GPRC6A" is 'n nuwe ontdekking wat verband hou met inflammasie. Dit kom nie op elke sel voor nie, maar beslis op die fagosiete (monosiete) wat in die bloed sirkuleer. Volgens die navorsers is hierdie reseptor belangriker in 'n plaaslike inflammatoriese reaksie, sodat dit geïnhibeer kan word sonder om die hele sistemiese kalsiumbalans te ontwrig. Dit maak terapeutiese benaderings oop, sê Ulf Wagner: "Ons mediumtermyndoelwit, saam met ons farmakoloog, prof. Michael Schaefer, is om na inhibeerders vir hierdie reseptor te soek en te ontwikkel."

Belangrike beskermende reaksie met sekere "newe-effekte"

Inflammasie, ook bekend as inflammasie, is fundamenteel 'n belangrike proses in die organisme om homself teen infeksies te verdedig, wat nie belemmer moet word indien moontlik nie. Maar byna alle algemene siektes soos diabetes en rumatiek sowel as vaskulêre of tumorsiektes en selfs vetsug en degeneratiewe breinsiektes word met inflammasie geassosieer. “In rumatologie en interne medisyne het ons dikwels nie te doen met akute infeksies nie,” sê Wagner, “maar met chroniese langtermynsiektes en dan is die ontsteking byna altyd erg.

Daarom wil ons hulle terapeuties onderdruk.”

As gevolg van chroniese inflammasie vind kalsiumafsettings altyd plaas, byvoorbeeld in vate of in vetweefsel, wat duidelik sigbaar is op radiologiese beelde. Die navorsers het geweet dat vrye kalsiumvlakke een of ander tyd in die proses ’n rol moes gespeel het, maar die rede hiervoor was voorheen onbekend. "Ons het ontdek dat vryoplosbare, biologies aktiewe kalsiumione, d.w.s. geen neerslagte kalsiumkristalle, ontsteking sterk bevorder," verduidelik Ulf Wagner, wat die navorsingsbenadering verduidelik. "Ons het dit in verskeie weefsels ondersoek. Ekstrasellulêre kalsium stimuleer die selle. Dit was nie voorheen bekend nie en is 'n heeltemal nuwe bevinding."

Kalsium word in hoë konsentrasies in selle gestoor. Hul dood, dit wil sê die dood van weefsel, stel dit in 'n groter mate vry en stook dus inflammasie. Dit is egter nie die konsentrasie in die hele bloed wat deurslaggewend is nie, maar eerder die plaaslike konsentrasie in die weefsel. Dit neem altyd toe wanneer kalsiumkristalle presipiteer. Kalsifikasies wat op die x-straal sigbaar is, is neerslagkristalle. Hulle is 'n uitdrukking van die feit dat die kalsiumioonkonsentrasie op hierdie stadium verhoog is en inflammasie plaasgevind het. "Die meganisme wat ons beskryf kan die verhoogde kalsiumvlakke verbind met die omvang van inflammasie," sê Wagner, "en beskryf 'n algemeen geldige beginsel wat van toepassing is op alle dissiplines."

agtergrondkennis

Kalsium speel 'n belangrike rol in die menslike liggaam en is die volopste mineraal in terme van hoeveelheid. Die meerderheid is in tande en bene. Laasgenoemde dien as 'n reservoir waaruit kalsium vrygestel kan word indien nodig in die geval van 'n tekort. In die selle is die chemiese element betrokke by baie prosesse, soos seldeling. Dit kan ook spiere en senuwees prikkel en ensieme en hormone aktiveer. Buite die selle is dit onder meer betrokke by bloedstolling en hou die selmembraan stabiel. Kalsium word gereeld saam met voedsel opgeneem.

Prof. Christoph Baerwald, hoof van die rumatologie-afdeling by die Leipzig Universiteitshospitaal, is nou krities oor kalsiumpille en dieetaanvullings. "Veral in rumatologie is baie pasiënte in die verlede bykomende kalsium voorgeskryf om beenveranderinge te stop. Twee groter studies het egter nou getoon dat selfs 'n effens verhoogde vlak kardiovaskulêre veranderinge kan veroorsaak. Daarom moet 'n mens versigtig wees met onbeheerde inname . Een Addisionele inname moet slegs geneem word as die vlak vooraf bepaal is. As die vlak normaal of effens verhoog is, moet jy niks bykomend neem nie, anders sal die absorpsieprosesse verwar word, wat kan lei tot nierstene of pseudogout." sê die kenner.

Met die beoordeling van die basiese navorsing in sy span sê Christoph Baerwald: "Dit is 'n heeltemal nuwe siening dat jy 'n inflammatoriese reaksie met kalsium kan stimuleer en dat jy dus kalsium in al sulke reaksies moet soek. Die verdere aspek is dat jy kan praat. oor G-proteïengekoppelde reseptore kan inflammasie inhibeer en het dus 'n potensiaal vir farmaseutiese ingryping, is ook 'n heeltemal nuwe veld en kan 'n groot deurbraak verteenwoordig." Verskeie Leipzig-navorsingsgroepe werk aan hierdie onderwerp.

Meer inligting kan gevind word by

http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html  Tegniese publikasie in natuurkommunikasie, doi:10.1038/ncomms2339

Bron: Leipzig [Uni]