مرض السكري: بروتين الجسم نفسه يحمي الكلى من التلف السكر
حول 40 في المئة من كل المصابين بالبول السكري يتطور بعد أكثر من 20 مدة المرض سنوات الفشل الكلوي الحاد خلال مهلة إلى الفشل الكلوي. وقد اكتشف العلماء في هايدلبرغ مستشفى جامعة وماغديبرغ الآن أن بروتين طبيعي يبطئ تقدم مرض الكلى في الدراسات الحيوانية، وحتى يتوقف. كما أوضح فريق التفاصيل الجزيئية لهذا التأثير الوقائي: عن طريق البروتين يتغير المعلومات الوراثية من خلايا الكلى في مواقع محددة كيميائيا، فإنه يقطع سلسلة من ردود الفعل التي من شأنها أن تؤدي إلى تراكم السموم الخلية، تسمى الجذور الحرة للأكسجين. ظهور أقل راديكالية، خلايا الكلى البقاء لفترة أطول في صحة جيدة. في مرضى السكري، يتم تقييد هذه الآلية نشطة. باستخدام هذه النتائج، التي تنشر الآن على شبكة الإنترنت في "وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية الولايات المتحدة الأمريكية" (PNAS)، إشارة يمكن استخدامها علاجيا في المستقبل.
في حالة مرض السكري (داء السكري) ، تعاني الكلى بشكل خاص: ارتفاع نسبة السكر في الدم يدمر خلايا الكلى التي تقوم بتصفية الدم (الخلايا البادوسية) ، ويؤدي إلى ندوب الكلى ، ويفقد تدريجياً قدرتها على العمل ، وأخيراً يفشل كلياً. هذا ما يسمى باعتلال الكلية السكري حاليًا هو السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكلوي النهائي. يشكل مرضى السكر ما يقرب من نصف جميع المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى في ألمانيا. حتى الآن لا توجد علاجات لوقف أو علاج المرض المزمن. ومع ذلك ، يمكن للأطباء في كثير من الأحيان تأخير التقدم عن طريق التحكم الدقيق في نسبة السكر في الدم والتمثيل الغذائي وضغط الدم.
للبروتين C تأثير دائم من خلال التغييرات في المعلومات الجينية
العمل التمهيدي من قبل مجموعة عمل هايدلبرغ بقيادة البروفيسور د. نوروث ، مدير قسم الطب الباطني 2007 والكيمياء السريرية في مستشفى هايدلبرغ الجامعي ، والبروفيسور د. في عام XNUMX ، في التجارب على الحيوانات ، أظهر Berend Isermann ، وهو الآن مدير معهد الكيمياء السريرية في مستشفى Magdeburg الجامعي ، أن بروتين إشارة معين ، يسمى البروتين المنشط C (aPC) ، لا يتشكل بشكل كاف في الكلى في مرضى السكري. نتيجة لذلك ، تموت خلايا الكلى. ألقى الفريق الآن نظرة فاحصة على التأثير الوقائي للبروتين.
اكتشف الباحثون أن اعتلال الكلية تطور بشكل أسرع في الفئران التي لا تحتوي على البروتين C مقارنة بالفئران التي تحتوي على بروتين وقائي. السبب: يمنع البروتين C تكوين بروتين يسمى p66shc في خلايا الكلى ، والذي ينشط عندما يكون مستوى السكر في الدم مرتفعًا ويلعب دورًا رئيسيًا في تكوين جذور الأكسجين الضارة. للقيام بذلك ، تحدد aPC سلسلة من التفاعلات المتحركة وتضمن أن المخطط الجيني لـ p66shc يتم تعبئته في المعلومات الجينية بحيث يتعذر الوصول إليه وبالتالي يتم حظره.
يخفف البروتين الوقائي من تلف الكلى الموجود في التجارب على الحيوانات
من المحتمل أن تكون حقيقة أن مرضى السكر ينتجون كمية أقل من الـ APC مقارنة بالأصحاء بسبب تلف الأوعية الدموية الذي يحدث غالبًا مع مرض السكري: فهو يضعف الإشارة لتكوين الـ aPC. يقول فابيان بوك ، المؤلف الأول للدراسة وطالب الدكتوراه في كلية الطب هايدلبرج: "ربما لم يتم استغلال التأثير الوقائي للبروتين C بشكل كامل في مرضى السكر". لذلك قام العلماء بحقن الفئران المصابة بمبيد ثنائي الفينيل متعدد الكلور إضافي. بنجاح: لم يتقدم اعتلال الكلية أكثر من ذلك.
ومع ذلك ، فإن الـ aPC غير مناسب كدواء بهذا الشكل: فالبروتين ، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج التفاعلات الالتهابية الشديدة (الإنتان) حتى عام 2011 ، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية شديدة. يقول بوك: "مع ذلك ، تثبت نتائجنا أن مسار التفاعل هذا يمكن أن يكون نقطة انطلاق مناسبة للعلاجات الجديدة".
الأدب:
يخفف البروتين المنشط C من اعتلال الكلية السكري عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة والاختزال p66Shc جينيًا. Bock، Shahzad et al: PNAS 2012 doi: 10.1073 / pnas.1218667110
http://www.pnas.org/content/early/2012/12/19/1218667110.abstract
المصدر: هايدلبرغ [المملكة المتحدة]
