El calci com a estímul inflamatori
Que el cos és important per a nombrosos processos de calci es converteix en un estímul inflamatori quan s'acumula s'amplifica en l'espai al voltant de les cèl·lules. Aquest calci extracel·lular activa l'anomenada inflamasoma, un gran complex de proteïna, que és una part fonamental del sistema immune, ja que controla la inflamació. El grup de Leipzig dirigit pel Prof. Dr. Ulf Wagner i Manuela Rossol, reumatòleg de la Universitat de Leipzig, ara podria descriure l'extrem superior de la via molecular que el calci es converteix en el mecanisme: La Entzündungsweg és a través de dos receptors activen la detecció de calci.
Receptor GPRC6A
Un és el conegut receptor clàssic de calci, que pertany a la glàndula paratiroide. Allà es mesura i es controla el nivell de calci. Fins i tot una petita desviació del nivell de calci provoca problemes i efectes sistèmics a l'organisme. Com a conseqüència, immediatament es contraregula, per això difícilment és possible intervenir terapèuticament en aquest punt sensible del sistema.
El segon receptor (acoblat a proteïnes G) amb el nom científic "GPRC6A" és un nou descobriment relacionat amb la inflamació. No està present a totes les cèl·lules, però definitivament als fagòcits (monòcits) que circulen per la sang. Segons els investigadors, aquest receptor és més important en una reacció inflamatòria local, de manera que es pot inhibir sense alterar tot l'equilibri sistèmic de calci. Això obre enfocaments terapèutics, diu Ulf Wagner: "El nostre objectiu a mitjà termini, juntament amb el nostre farmacòleg, el professor Michael Schaefer, és buscar i desenvolupar inhibidors per a aquest receptor".
Reacció protectora important amb certs "efectes secundaris"
La inflamació, també coneguda com a inflamació, és fonamentalment un procés important en l'organisme per defensar-se de les infeccions, que no s'han d'inhibir si és possible. Però gairebé totes les malalties comunes com la diabetis i el reumatisme, així com les malalties vasculars o tumorals i fins i tot l'obesitat i les malalties degeneratives del cervell estan associades a la inflamació. "En reumatologia i medicina interna sovint no estem tractant amb infeccions agudes", diu Wagner, "però amb malalties cròniques a llarg termini i després la inflamació és gairebé sempre dolenta.
Per això volem suprimir-los terapèuticament".
Com a conseqüència de la inflamació crònica, sempre es produeixen dipòsits de calci, per exemple als vasos o al teixit gras, que són clarament visibles a les imatges radiològiques. Els investigadors sabien que els nivells de calci lliure havien d'haver jugat un paper en algun moment del procés, però abans es desconeixia el motiu. "Hem trobat que els ions de calci biològicament actius i solubles lliurement, és a dir, sense cristalls de calci precipitats, promouen fortament la inflamació", explica Ulf Wagner, explicant l'enfocament de la investigació. "Ho vam examinar en diversos teixits. El calci extracel·lular estimula les cèl·lules. Això no es coneixia abans i és una troballa completament nova".
El calci s'emmagatzema en altes concentracions a les cèl·lules. La seva mort, és a dir, la mort del teixit, l'allibera en major mesura i, per tant, alimenta la inflamació. No obstant això, no és crucial la concentració a tota la sang, sinó la concentració local en el teixit. Sempre augmenta quan precipiten els cristalls de calci. Les calcificacions visibles als raigs X són cristalls precipitats. Són una expressió del fet que la concentració d'ions calci va augmentar en aquest punt i es va produir una inflamació. "El mecanisme que descrivim pot relacionar l'augment dels nivells de calci amb l'extensió de la inflamació", diu Wagner, "i descriu un principi generalment vàlid que s'aplica a totes les disciplines".
coneixements de fons
El calci té un paper important en el cos humà i és el mineral més abundant quant a quantitat. La majoria es troben en dents i ossos. Aquests últims serveixen com a reservori del qual es pot alliberar calci segons sigui necessari en cas de deficiència. A les cèl·lules, l'element químic intervé en molts processos, com ara la divisió cel·lular. També pot excitar músculs i nervis i activar enzims i hormones. Fora de les cèl·lules, intervé, entre altres coses, en la coagulació de la sang i manté estable la membrana cel·lular. El calci s'absorbeix regularment amb els aliments.
El professor Christoph Baerwald, cap de la secció de reumatologia de l'Hospital Universitari de Leipzig, és ara crític amb les píndoles de calci i els suplements dietètics. "Especialment en reumatologia, a molts pacients se'ls ha prescrit calci addicional en el passat per tal d'aturar els canvis ossis. No obstant això, dos estudis més grans ara han demostrat que fins i tot un nivell lleugerament augmentat pot provocar canvis cardiovasculars. Per tant, cal anar amb compte amb la ingesta incontrolada. Una ingesta addicional només s'ha de prendre si el nivell s'ha determinat prèviament. Si el nivell és normal o lleugerament elevat, no s'ha de prendre res addicional, en cas contrari es confondran els processos d'absorció, que poden provocar càlculs renals o pseudogota. diu l'expert.
Avaluant la investigació bàsica del seu equip, Christoph Baerwald diu: "És una visió completament nova que es pot estimular una reacció inflamatòria amb calci i que, per tant, cal buscar calci en totes aquestes reaccions. L'altre aspecte és que es pot parlar. sobre els receptors acoblats a proteïnes G poden inhibir la inflamació i, per tant, tenen un potencial per a la intervenció farmacèutica, també és un camp completament nou i podria representar un gran avenç". Diversos grups de recerca de Leipzig estan treballant en aquest tema.
Més informació es pot trobar a
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n12/full/ncomms2339.html Publicació tècnica en comunicacions de natura, doi:10.1038/ncomms2339
Font: Leipzig [ Universitat ]
