Diabetis: Com el sucre condueix al dolor
Moltes persones amb diabetis que pateixen de dolor crònic, especialment a les cames i els peus. El mecanisme de la malaltia diabètica del nervi, els científics tenen I i Química Clínica a l'Hospital de la Universitat de Heidelberg, ara il·luminat pel Professor Dr. Angelika Bierhaus i el Professor Dr. Peter P. Nawroth, director mèdic de Abeilung Medicina Interna: El metilglioxal metabòlit, que en la descomposició dels sucres sorgeix la sang, s'uneix a les cèl·lules nervioses del dolor de conducció i els fa hipersensible. Aquí hi ha un llindar de la sensació de dolor. Per primera vegada es va identificar un enfocament de tractament que actua directament sobre l'alliberament del dolor i no en el sistema nerviós: En els animals van baixar agents van interceptar el metilglioxal, la forta sensació de dolor. Els estudis científics van ser recolzats per la Fundació Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; els seus resultats han estat 13. Pot 2012 publicat a la reconeguda revista "Nature Medicine".
El metilglioxal augmenta la irritabilitat de les cèl·lules nervioses conductores del dolor
Les malalties concomitants de diabetis mellitus, com ara danys als vasos sanguinis, nervis i ronyons, només es poden explicar parcialment per l'augment dels nivells de sucre en sang o la durada de la malaltia. El dolor crònic a les cames, en particular, de vegades es produeix abans que es noti la diabetis. En investigacions guardonades els darrers anys, el grup de treball de Heidelberg ha demostrat que els productes metabòlics agressius també contribueixen a això: "Fins i tot en pacients els nivells de sucre en sang ben controlats, o fins i tot abans de l'aparició de la malaltia, aquestes substàncies nocives s'acumulen en el cos", explica el primer autor de la publicació, el Dr. Thomas Fleming. Científics de 16 institucions de recerca d'arreu del món van participar en l'elucidació del mecanisme de la malaltia nerviosa diabètica (neuropatia).
El producte metabòlic metilglioxal (MG) es produeix a la sang per la degradació de la glucosa del sucre, sobretot quan els nivells de sucre en sang són alts, en diabètics, però també independentment d'això. Les cèl·lules del cos es protegeixen d'aquest producte tòxic de desintegració amb l'ajuda de proteïnes (glioxalases) que descomponen la MG. "Aquestes proteïnes protectores només són dèbilment actives en moltes cèl·lules nervioses. En els diabètics, la seva activitat es redueix encara més. "Això fa que les cèl·lules nervioses siguin especialment sensibles al metilglioxal", explica Fleming. Per tant, els científics van investigar com afecta exactament la MG a les cèl·lules nervioses que són responsables de la percepció del dolor.
Per fer-ho, van analitzar de prop determinades proteïnes de l'embolcall cel·lular, els anomenats canals de sodi. Aquestes proteïnes regulen la irritabilitat de les cèl·lules nervioses. Van descobrir: la MG s'uneix a un canal de sodi (NaV1.8), que només es troba en els receptors del dolor, canvia la seva funcionalitat i, per tant, fa que la cèl·lula nerviosa sigui excitable més ràpidament. Van trobar aquest canvi tant en el teixit nerviós de ratolins que prèviament havien rebut MG com en animals que patien una malaltia similar a la diabetis. Els canals de sodi també es van veure deteriorats per MG a les cèl·lules nervioses de pacients amb diabetis amb una major sensibilitat al dolor.
El nou enfocament terapèutic promet menys efectes secundaris
Els ratolins sans que es van injectar amb metilglioxal, com els ratolins amb diabetis, van desenvolupar una major sensibilitat al dolor, mesurable per un augment del flux sanguini a les zones del cervell que processen el dolor. En ambdós grups d'animals de laboratori, els símptomes es van alleujar amb l'ajuda d'un nou ingredient actiu que s'uneix a la MG i el fa inofensiu. Va ser igual d'eficaç per augmentar l'activació de les proteïnes protectores dels propis animals.
"Els resultats mostren per primera vegada que el metilglioxal provoca directament l'augment de la sensació de dolor. Això el converteix en un punt de partida prometedor per al tractament d'aquesta malaltia nerviosa", diu el professor Nawroth. Fins ara, no hi ha tractaments satisfactoris per a aquestes queixes: els medicaments disponibles afecten el sistema nerviós i et cansen, però només alleugen el dolor en un terç dels pacients, fins a un 30 per cent. L'esperat èxit terapèutic del nou fàrmac, que ara s'ha patentat, es basa en el mecanisme d'acció completament nou: està dirigit contra el metilglioxal que circula per la sang i així atura els processos que provoquen el dolor en primer lloc. . "Suposem que hem trobat el primer fàrmac veritablement eficaç contra el dolor diabètic", va dir l'autor principal de l'article.
literatura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirag , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh i Peter P Nawroth. La modificació de metilglioxal de Nav1.8 facilita el tret de neurones nociceptives i provoca hiperalgèsia en la neuropatia diabètica. Medicina de la natura (2012). Publicat en línia el 13 de maig de 2012. doi:10.1038/nm.2750
Font: Heidelberg [Regne Unit]
