Metabolisme Stress - Genetiske variationer identificeret som risikofaktorer
Metaboliske sygdomme, navnlig den stadig mere udbredte form 2 diabetes er konsekvenser af et komplekst samspil mellem genetisk disposition og ugunstige livsbetingelser. Forskere fra Helmholtz Zentrum München og LMU har nu for første gang viser en sammenhæng mellem den genetiske sammensætning af en person, og forskellene i den metaboliske balance. Identifikation af disse genetiske variationer kan tillade i fremtiden for individuel forudsigelse af risici med hensyn til visse sygdomme, såsom diabetes.
Holdet omkring professor Dr. Karsten Suhre fra Institut for Bioinformatik og Systembiologi ved Helmholtz Center München og Ludwig Maximilians University München (LMU) og Dr. Christian Gieger og Privatdozent Dr. Thomas Illig fra Institut for Epidemiologi ved Helmholtz Zentrum München, i samarbejde med Innsbruck-firmaet Biocrates Life Sciences AG, bestemte blodværdierne for flere hundrede metabolitter (metabolitter) såvel som mere end 100 DNA-varianter (SNP'er) på 000 voksne testpersoner. Blodprøver fra deltagere i den populationsbaserede KORA-undersøgelse (kooperativ sundhedsforskning i Augsburg-regionen, ledet af professor Dr. H.-Erich Wichmann) dannede grundlaget.
Ved at kombinere omfattende genetiske data med metabolitdata identificerede forskerne varianter (SNP'er) i flere gener. Disse koder for enzymer, der udfører vigtige opgaver i kroppens husstand af fedt, sukker og kulhydrater. Personer, der adskiller sig fra hinanden gennem genvarianter af denne type, viser samtidigt en anden aktivitet af de berørte enzymer, hvilket afspejles i forskellige metabolitkoncentrationer i serumet.
"For at sige det enkelt har vi at gøre med mennesker med genetisk bestemte forskellige metabolitmønstre, det vil sige metabotyper," forklarer Suhre. Disse kan i det mindste delvist sammenlignes med de forskellige udtryk for hårfarve: det vides også at være på grund af genetiske variationer. Rødhårede mennesker er for eksempel mere følsomme over for solstråling end mørkhårede mennesker.
Det samme kunne være tilfældet med de genetiske variationer, der er identificeret her, som er ansvarlige for forskellige metabotyper. Mens en gruppe kan reagere relativt robust på "metabolisk stress" såsom kortvarig madafholdenhed eller mad med højt fedtindhold, kan den anden gruppe opleve mere eller mindre udtalt fysisk svækkelse, hvis nøjagtige omfang nu kan undersøges i opfølgning undersøgelser. Suhre: "I modsætning til hårfarven, som er synlig for observatøren ved første øjekast, er det i tilfælde af stofskifte meget mere tidskrævende at identificere den rolle, som den respektive genvariant spiller i stofskiftet hos den pågældende person. "
Med denne undersøgelse lykkedes arbejdsgruppen på tværs af institutter for første gang at identificere flere sådanne forhold gennem en genomomfattende analyse. Identifikationen af genetisk bestemte variationer i den metaboliske balance kan fremover bruges til at forudsige risici med hensyn til visse medicinske fænotyper, mulige reaktioner på lægemiddelbehandling,
Ernæringsmæssige eller miljømæssige påvirkninger anvendes. Resultaterne repræsenterer således et første skridt mod personlig medicin og ernæring baseret på den genetiske og metaboliske karakterisering af patienter.
Weitere Informationen:
Oprindelig publikation: C. Gieger, L. Geistlinger, E. Altmaier, M. Hrabé de Angelis, F. Kronenberg, T. Meitinger, H.-W. Mewes, H.-E. Wichmann, KM Weinberger, J. Adamski, T. Illig, K. Suhre, Genetics meets metabolomics: a genom-wide association study of metabolite profiles in human serum, PLoS Genetics, 28.11.2008. november XNUMX
Kilde: Neuherberg [HZM]
