Gernu-infekzioen tratamendurako ikuspegi berriak
Gernu-traktuko infekzioak gaixotasun infekzioso ohikoenen artean daude. Batez ere bakterioen hantura da, kasuen % 80an gutxienez Escherichia coli (E.coli) heste-flora natural eta endogenotik sortutakoa.
Gernu-traktuko infekzioak maskuriaren hantura (zistitisa), giltzurrunetako hantura (pielonefritis) eta uretraren hantura (uretritisa) dira. Emakumeei gizonei baino maizago eragiten die, haien uretra laburragoek ere germenak gernu-aparatuan errazago barneratzen eta bertan ugaltzen uzten dutelako. Emakumeen %40k gernu-aparatuko infekzioa izango dute gutxienez bizitzan behin, eta %50 inguruk urtebeteko epean berriro izango dute. Beraz, gernu-infekzioa ohikoa da –eta behin eta berriz gertatzen bada– gaixotasun arriskutsua ere bai.
Gernu-infekzio sintomatikoak antibiotikoekin tratatzen dira enpirikoki. Terapia honen maiztasunak gero eta erresistentzia gehiago eragiten du tratatutako germen espektroan. Behin eta berriz errepikatzen diren infekzioen kasuan, horrek gero eta zailagoa egiten du terapia. Horrek diabetesa, gernu-aparatuko anomaliak, paraplejia edo gernu-kateter iraunkorrak dituzten pazienteei eragiten die bereziki. Ondorioz, premia handia dago gernu-aparatuko infekzioak prebenitzeko eta tratatzeko planteamendu berriak erabiltzeko, erresistentzia potentzial txikiko ahozko erabilgarri dauden terapeutikoak erabiliz.
Gernu-traktuan sartuta egoteko eta gernu-jarioarekin garbitu ez dadin, E. coli bakterioak maskuriko helburuko zeluletara atxiki behar dira, bakterioen atxikimendua deritzon prozesu bat. Horretarako, bakterioek hari-itxurako proteina-egiturak dituzte gainazalean, fimbriae izenekoak. FimH proteina, atxikimendu-mekanismoaz arduratzen dena, bere puntan kokatzen da. FimH proteinak karbohidratoak aitortzen dituen domeinua du - CRD (karbohidratoak ezagutzeko domeinua) deitzen dena - oligomanosidoak zehazki ezagutzen dituena. Lektina fimbrial honek ostalari glikokalizeko oligomannosidoekin duen elkarreraginak E. coli bakterioa giza maskuriko zelula epitelialetara atxikitzen du, bakterioak gernu-fluxuak garbitzeaz babesten du eta, horrela, ostalariaren zelulak inbaditzen ditu.
Ligando naturalak imitatuz
Prof. Dr. Basileako Unibertsitateko Farmazia Zientzien Saileko Beat Ernst-ek azukre-molekula konplexuen funtzioa ikertzen du, glikanoak deiturikoak. Glikanoen eta proteinen arteko elkarrekintzek prozesu biologiko ugari eragiten dute enbrioien sorreratik zaurien sendatzeraino gaixotasun autoimmuneetaraino. Glikanoek ere paper garrantzitsua dute bakterio, birus eta onddoen infekzioetan. Hala ere, propietate desegokiak direla eta, glikanen egiturak neurri mugatu batean soilik erabil daitezke terapeutikoki giza gorputzean. Beraz, lantaldearen helburu bat glikomimetikoak garatzea da, glukanoaren egitura imitatzen duten konposatuak, baina estrukturalki ez hain konplexuak eta erabilera terapeutikorako egokiak.
Ernst eta bere lankideek ere ikuspegi hori jarraitu zuten orain "Journal of Medicinal Chemistry" aldizkarian argitaratutako ikerketan. D-manosatik abiatuta, ahoz eskura daitezkeen konposatuak garatzea lortu zuten, FimH antagonistak deiturikoak, E. coli-ren fimbrioaren puntan CRD blokeatzen dutenak eta horrela bakterioen atxikimendua gernu-aparatuko urotelio-zeluletara ezinezkoa bihurtzen dutenak.
Jarduera hori saguekin in vivo infekzio-eredu batean baieztatu zen, maskuriko bakterio-karga 10 faktore murriztu baitzen. Bereziki interesgarria da konposatu klase berri honen erresistentzia potentzial baxuagoa, FimH antagonisten mekanismo molekularrean oinarrituta espero daitekeena.
jatorrizko Post
Tobias Klein, Daniela Abgottspon, Matthias Wittwer, Said Rabbani, Janno Herold, Xiaohua Jiang, Simon Kleeb, Christine Lüthi, Meike Scharenberg, Jacqueline Bezencon, Erich Gubler, Lijuan Pang, Martin Smiesko, Brian Cutting, Oliver Schwardt eta Beat An Ernst Fim Gernu Infekzioen Ahozko Tratamendurako: Diseinu eta Sintesitik in Vitro eta in Vivo Evaluation Journal of Medicinal Chemistry. Argitalpen data (Weba): 24eko azaroaren 2010a | DOI: 10.1021/jm101011y
Iturria: Basilea [ Unibertsitatea ]
