Enzyme rend le cœur faible

élimination génétique protéger dans les études animales insuffisance cardiaque chronique avant / cardiologues Heidelberg publient dans "Actes de l'Académie Nationale des Sciences des Etats-Unis d'Amérique"

Une enzyme rend le cœur de la souris pour l'insuffisance cardiaque chronique sujette: le cœur Si elle est désactivée, afin de continuer à fonctionner efficacement malgré la charge accrue. Ce mécanisme clé ont élucidé cardiologue à l'hôpital universitaire de Heidelberg, en collaboration avec des scientifiques de l'Université du Texas à Dallas et l'hôpital universitaire de Göttingen dans le modèle de la souris et ainsi découvert une approche prometteuse pour la prévention ciblée de l'insuffisance cardiaque chronique. Le travail a été publié en ligne dans la prestigieuse revue "Proceedings of the National Academy of Sciences des États-Unis d'Amérique".

Une pression artérielle élevée en permanence et des constrictions dans les valves cardiaques ou l'aorte signifient un travail acharné pour le cœur. Si elle compense ce stress par une croissance musculaire excessive (hypertrophie du muscle cardiaque), les performances de la pompe sont finalement altérées: des arythmies cardiaques ou une insuffisance cardiaque peuvent en être les conséquences. D'autres facteurs de risque sont l'obésité et l'âge: plus de 40 pour cent des personnes de plus de 70 ans souffrent d'hypertrophie du muscle cardiaque.

Malgré les progrès du traitement médicamenteux, environ 95.000 XNUMX personnes meurent chaque année en Allemagne des suites d'une insuffisance cardiaque chronique. «Il est donc important de trouver des molécules clés pour le développement de l'insuffisance cardiaque afin de développer de nouvelles thérapies plus efficaces», explique le Dr. Johannes Backs, chef d'un groupe de recherche junior au Département de Cardiologie, Angiologie et Pneumologie (Directeur Prof. Dr. med. Hugo A. Katus) à la Clinique Universitaire de Médecine Heidelberg.

L'enzyme active la réponse au stress et la croissance de l'épaisseur du muscle cardiaque

L'enzyme endogène CaMKII delta (kinase II delta dépendante du calcium / calmoduline) est une molécule clé pour la croissance de l'épaisseur du muscle cardiaque lorsqu'il est surchargé. Cela a été démontré par l'équipe de recherche internationale dirigée par le Dr. Retour sur des souris génétiquement modifiées qui n'étaient plus capables de produire cette enzyme: en rétrécissant chirurgicalement l'artère principale, elles ont mis le cœur sous pression accrue, simulant ainsi une hypertension artérielle persistante ou des constrictions valvulaires cardiaques chez l'homme. Cependant, l'élargissement attendu du cœur s'est avéré très faible et les animaux ont été protégés.

"Avec ces souris, nous avons réussi pour la première fois à désactiver complètement l'enzyme delta CaMKII et à clarifier sa fonction en détail", a déclaré le Dr. Dos: CaMKII delta a une influence directe sur la réponse au stress des cellules. En cas d'absence, certaines informations du matériel génétique des cellules, qui sont normalement activées pendant le stress et qui conduisent à une hypertrophie du muscle cardiaque, ne sont pas récupérées. «Il y a encore une légère augmentation de l'épaisseur du cœur, mais ce n'est probablement pas suffisant pour provoquer une insuffisance cardiaque», explique le Dr. Dos. Dans des conditions normales, les souris génétiquement modifiées ne présentent aucune anomalie; leur cœur fonctionne et réagit normalement.

La fonction de CaMKII delta en tant que médiateur de la réponse au stress du cœur est un point de départ possible pour des thérapies efficaces: les scientifiques d'Heidelberg recherchent donc déjà des principes actifs qui bloquent spécifiquement cette fonction de l'enzyme et empêchent ainsi les cellules du muscle cardiaque de réagir au stress. Les autres fonctions du CaMKII delta ne doivent pas être altérées, ce qui peut prévenir les effets secondaires nocifs.

Littérature:

Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. L'isoforme delta de la CaM kinase II est nécessaire pour l'hypertrophie cardiaque pathologique et le remodelage après une surcharge de pression. Proc Natl Acad Sci États-Unis. 2009 janvier 28 [Publication électronique avant impression]

Source: Heidelberg [UK]