Շաքարախտ. մարմնի սեփական սպիտակուցը պաշտպանում է երիկամները շաքարի վնասումից
Բոլոր դիաբետիկների մոտ 40 տոկոսի մոտ 20 տարուց ավելի հիվանդությունից հետո զարգանում է երիկամների ծանր վնաս, որն ի վերջո հանգեցնում է երիկամների անբավարարության: Հայդելբերգի և Մագդեբուրգի համալսարանական կլինիկաների գիտնականներն այժմ հայտնաբերել են, որ էնդոգեն սպիտակուցը դանդաղեցնում և նույնիսկ դադարեցնում է երիկամների հիվանդության առաջընթացը կենդանիների փորձերի ժամանակ: Թիմը նաև պարզաբանեց այս պաշտպանիչ էֆեկտի մոլեկուլային մանրամասները. որոշ կետերում երիկամների բջիջների գենետիկական տեղեկատվությունը քիմիապես փոփոխելով՝ սպիտակուցը ընդհատում է ռեակցիաների շղթան, որը կհանգեցնի բջջային տոքսինների, այսպես կոչված, թթվածնային ռադիկալների կուտակմանը: Եթե կան ավելի քիչ ռադիկալներ, երիկամների բջիջները ավելի երկար են մնում առողջ։ Այս մեխանիզմը միայն սահմանափակ չափով է գործում շաքարախտով հիվանդների մոտ: Արդյունքների օգնությամբ, որոնք այժմ առցանց հրապարակվել են «Proceedings of the National Academy of Sciences USA» (PNAS) ամսագրում, ազդանշանային ուղին կարող է օգտագործվել թերապևտիկ ապագայում։
Շաքարային դիաբետի (շաքարային դիաբետ) դեպքում հատկապես տուժում են երիկամները. արյան մեջ շաքարի բարձր պարունակությունը վնասում է երիկամների բջիջները, որոնք զտում են արյունը (պոդոցիտները), սպիներ են առաջացնում երիկամները, աստիճանաբար կորցնում են իրենց գործելու ունակությունը և վերջապես ամբողջությամբ ձախողվում: Այս, այսպես կոչված, դիաբետիկ նեֆրոպաթիան ներկայումս երիկամների վերջնական անբավարարության ամենատարածված պատճառն է: Դիաբետիկները կազմում են Գերմանիայում դիալիզի կարիք ունեցող բոլոր հիվանդների գրեթե կեսը։ Առայժմ քրոնիկ հիվանդությունը դադարեցնելու կամ բուժելու թերապիաներ չկան: Այնուամենայնիվ, բժիշկները հաճախ կարող են հետաձգել առաջընթացը՝ ճշգրիտ վերահսկելով արյան շաքարը, նյութափոխանակությունը և արյան ճնշումը:
Սպիտակուցը C-ն երկարատև ազդեցություն է թողնում գենետիկ տեղեկատվության փոփոխությունների միջոցով
Նախնական աշխատանքը Հայդելբերգի աշխատանքային խմբի կողմից՝ պրոֆեսոր դոկտ. Նարոթը, Հայդելբերգի համալսարանական հիվանդանոցի ներքին բժշկության I և կլինիկական քիմիայի ամբիոնի տնօրենը և պրոֆեսոր դոկտ. 2007 թվականին կենդանիների փորձերի ժամանակ Բերենդ Իզերմանը, որն այժմ Մագդեբուրգի համալսարանական հիվանդանոցի Կլինիկական քիմիայի ինստիտուտի տնօրենն է, ցույց տվեց, որ որոշակի ազդանշանային սպիտակուց, այսպես կոչված, ակտիվացված C սպիտակուցը (aPC), բավարար չափով չի ձևավորվում երիկամներում: դիաբետիկներ. Արդյունքում երիկամների բջիջները մահանում են։ Այժմ թիմն ավելի ուշադիր է ուսումնասիրել սպիտակուցի պաշտպանիչ ազդեցությունը:
Հետազոտողները պարզել են, որ նեֆրոպաթիան զգալիորեն ավելի արագ է զարգանում C սպիտակուց չունեցող մկների մոտ, քան պաշտպանիչ սպիտակուցով մկների մոտ: Պատճառը. C սպիտակուցը կանխում է երիկամների բջիջներում p66shc կոչվող սպիտակուցի ձևավորումը, որն ակտիվ է, երբ արյան շաքարի մակարդակը բարձր է և առանցքային դեր է խաղում վնասակար թթվածնային ռադիկալների ձևավորման գործում: Դա անելու համար aPC-ն շարժման մեջ է դնում ռեակցիաների շղթան և ապահովում է, որ p66shc-ի գենետիկական նախագիծը փաթեթավորվի գենետիկական տեղեկատվության մեջ, որպեսզի այն անհասանելի լինի և, հետևաբար, արգելափակվի:
Պաշտպանիչ սպիտակուցը թեթևացնում է երիկամների առկա վնասը կենդանիների փորձերում
Այն փաստը, որ դիաբետիկները ավելի քիչ են արտադրում APC, քան առողջ մարդիկ, հավանաբար պայմանավորված է անոթային վնասով, որը հաճախ տեղի է ունենում շաքարախտով. այն թուլացնում է aPC-ի ձևավորման ազդանշանը: «C սպիտակուցի պաշտպանիչ ազդեցությունը, հավանաբար, լիովին չի օգտագործվում շաքարախտով հիվանդների մոտ», - ասում է Ֆաբիան Բոկը, հետազոտության առաջին հեղինակը և Հայդելբերգի բժշկական ֆակուլտետի դոկտորանտը: Հետևաբար, գիտնականները հիվանդ մկներին ներարկեցին լրացուցիչ aPC: Հաջողությամբ. Նեֆրոպաթիան այլևս առաջընթաց չի ունեցել:
Այնուամենայնիվ, aPC-ն հարմար չէ որպես այս ձևով դեղամիջոց. սպիտակուցը, որը հաստատվել է մինչև 2011 թվականը ծանր բորբոքային ռեակցիաների (սեպսիս) բուժման համար, կարող է առաջացնել ծանր կողմնակի բարդություններ: «Սակայն, մեր արդյունքներն ապացուցում են, որ ռեակցիայի այս ուղին կարող է հարմար մեկնարկային կետ լինել նոր թերապիաների համար», - ասում է Բոկը:
գրականություն
Ակտիվացված C սպիտակուցը բարելավում է դիաբետիկ նեֆրոպաթիան՝ էպիգենետիկորեն արգելակելով օքսիդավերականգնման p66Shc ֆերմենտը: Բոք, Շահզադ և այլք: PNAS 2012 doi: 10.1073/pnas.1218667110
http://www.pnas.org/content/early/2012/12/19/1218667110.abstract
Աղբյուր `Heidelberg [UK]
