Ný meðferðaraðferð uppgötvuð við alvarlegan astma

Af hverju slímið losnar ekki

Í alvarlegum formum langvinns lungnasjúkdóms berkjuastma vantar sérstakt flutningsprótein sem stuðlar að þynningu lungnaseytingar. Slímið helst þurrt, leysist ekki upp og getur hindrað öndun á lífshættulegan hátt. Vísindamenn frá Heidelberg háskólasjúkrahúsinu og læknaskólanum í Hannover uppgötvuðu þessa tengingu í dýralíkani. Þeir sýndu einnig að börn með breytingar á erfðafræðilegri teikningu fyrir próteinið eru í meiri hættu á að fá astma. Nú er í fyrsta skipti hægt að þróa virk efni sem miða sérstaklega að þessu. Rannsóknarniðurstöðurnar eru nú birtar á netinu í Journal of Clinical Investigation.

Astmi er einn algengasti langvinna sjúkdómurinn í Þýskalandi: um tíu prósent allra barna og fimm prósent fullorðinna eru fyrir áhrifum. Til að bregðast við ofnæmisvaldandi efnum í loftinu dragast berkjurnar saman, slímhúðir öndunarveganna bólgna og seyta meira seyti sem leiðir til langvarandi bólgu. Algengar meðferðir losa um þrönga vöðva í berkjum og bæla bólguna. Hjá sjúklingum með mjög alvarlegan astma eru öndunarvegir hins vegar oft einnig klæddir þurru slími og stíflaðir - lyfin sem eru til eru því lítil hjálp fyrir þá.

Enn sem komið er, engin virk efni sem stuðla að frárennsli seigfljótandi slím við alvarlegan astma

„Hingað til eru engin virk innihaldsefni sem við gætum notað til að stuðla að frárennsli seigfljótandi seytingar í alvarlegum astmaköstum,“ útskýrir prófessor Dr. Marcus Mall, forstöðumaður deildar lungnafræði við lungnarannsóknamiðstöðina í Heidelberg og yfirhöfundur greinarinnar. „Það hafa líka verið litlar rannsóknir á þessu vandamáli hingað til.“ Sem hluti af samstarfi við German Center for Lung Research (DZL) hefur teymið frá Heidelberg og Hannover nú fundið orsök fyrir ofþurrkuðu slíminu í fyrsta skipti og þar með fyrsti upphafspunkturinn til að meðhöndla þennan lífshættulega fylgikvilla.

Vísindamennirnir notuðu mýs til að rannsaka áhrif próteinsins SLC26A9, svokallaðrar klóríðganga í frumum slímhúðarinnar í öndunarvegi, á alvarleika astma. Próteinsameindin gegnir mikilvægu hlutverki við að flytja vökva frá innri frumum til yfirborðs öndunarveganna. Þær sýndu að klóríðgöngin virkjast við ofnæmisbólgu og flytur klóríð úr slímhúðinni inn í lungnaseytið. Vatn streymir inn og vætir sífellt meira myndað slím. Þannig er hægt að losa það og flytja út úr lungunum ásamt ofnæmisvökum og öðrum ertandi efnum. Ástandið er öðruvísi hjá músum með astma, sem geta ekki myndað rásina: klóríðflutningur eykst ekki í þeim. Óleysanlegir slímtappar myndast í lungum þeirra, eins og finnast hjá fólki með alvarlegan, meðferðarþolinn astma eða eftir banvæn astmaköst.

Genstökkbreytingar sem breyta klóríðgöngum auka hættu á astma hjá börnum

Að auki leitaði teymið að villum í erfðafræðilegri teikningu klóríðrásarinnar hjá 661 barni með astma og 658 heilbrigðum börnum. „Ákveðnar breytingar sem skerða virkni próteinsins fundust 50 prósent oftar hjá börnum með astma en hjá heilbrigðum börnum,“ útskýrir Mall. „Við gerum því ráð fyrir að mistök í uppbyggingu eða stjórnun rásarinnar auki verulega hættuna á að fá alvarlegan astma.“ Næsta skref er að skýra hvaða breytingar á rásinni eiga sér stað hjá mönnum og hvernig þær hafa áhrif á alvarleika sjúkdómsins.

Í framtíðinni gæti virkt efni sem virkjar SLC26A9 hjálpað sjúklingum sem svara ekki fyrri meðferð. Slíkt lyf gæti mögulega einnig nýst við meðhöndlun slímseigjusjúkdóms: Jafnvel við þennan arfgenga sjúkdóm, sem enn hefur ekki verið læknaður, myndast þykkt slím í lungum sem veldur meðal annars langvinnri lungnabólgu og hindrar öndun.

bókmenntir:

Pinelopi Anagnostopoulou, Brigitte Riederer, Julia Duerr, Sven Michel, Aristea Binia, Raman Agrawal, Xuemei Liu, Katrin Kalitzki, Fang Xiao, Mingmin Chen, Jolanthe Schatterny, Dorothee Hartmann, Thomas Thum, Michael Kabesch, Manoocher Soleimani, Ursula A Seidler, Marcus A Seidler .Verslunarmiðstöð. SLC26A9-miðluð klóríðseyting kemur í veg fyrir slímteppu í öndunarvegisbólgu. J Clin Invest. 2012; doi:10.1172/JCI60429.

Vefsíða:

http://www.jci.org/articles/view/60429/pdf

Heimild: Heidelberg [UK]