Sykursýki: Hvernig sykur veldur sársauka
Margir sykursýki þjást af langvarandi sársauka, sérstaklega í kálfum og fótum. Verkun sykursýkis taugakvilla hefur vísindamenn um prófessor Angelika Bierhaus og prófessor dr. Peter P. Nawroth, læknisfræði forstöðumaður Abeilung lyflæknisfræði I og klínískri efnafræði við University Hospital Heidelberg, nú hreinsaðar upp: umbrotsefnisins methylglyoxal, myndast í niðurbroti sykurs í blóði, binst sársauka stunda taugafrumur og gerir þá ofnæmi. Það er þröskuldur fyrir sársauka. þannig að meðferð nálgun var fyrst greind, árás beint á orsök sársauka og ekki taugakerfi: Í dýrum lækkaði lyf flogið methylglyoxal, sterka tilfinningu af sársauka. Vísindarannsóknin var studd af Dietmar Hopp Foundation, St Leon-Rot; niðurstöður þeirra eru frá 13. Maí 2012 birtist í fræga tímaritinu "Nature Medicine".
Metýlglýoxal eykur pirring í taugafrumum sem leiða sársauka
Meðfylgjandi sjúkdóma sykursýki eins og skemmdir á æðum, taugum og nýrum er aðeins að hluta til hægt að skýra með hækkuðu blóðsykri eða lengd sjúkdómsins. Sérstaklega langvarandi sársauki í fótleggjum kemur stundum fram áður en vart verður við sykursýki. Í margverðlaunuðum rannsóknum á undanförnum árum hefur Heidelberg vinnuhópurinn sýnt fram á að árásargjarn umbrotsefni stuðla einnig að þessu: „Jafnvel hjá sjúklingum þar sem blóðsykursgildi er vel stjórnað, eða jafnvel áður en sjúkdómurinn byrjar, safnast slík skaðleg efni upp í líkami,“ útskýrir fyrsti höfundur ritsins, dr Thomas Fleming. Vísindamenn frá 16 rannsóknarstofnunum um allan heim tóku þátt í að útskýra fyrirkomulag sykursýkis taugasjúkdóms (taugakvilla).
Efnaefnaafurðin metýlglýoxal (MG) myndast í blóði við niðurbrot sykursykursins - sérstaklega ef um er að ræða háan blóðsykur, hjá sykursjúkum, en einnig óháð því. Líkamsfrumur verja sig fyrir þessu eitraða niðurbrotsefni með hjálp próteina (glyoxalasa), sem brjóta niður MG. „Í mörgum taugafrumum eru þessi verndarprótein aðeins veik. Hjá sykursjúkum minnkar virkni þeirra enn frekar. Þetta gerir taugafrumur sérstaklega viðkvæmar fyrir metýlglýoxal,“ útskýrir Fleming. Vísindamennirnir rannsökuðu því hvernig nákvæmlega MG hefur áhrif á taugafrumur sem bera ábyrgð á sársaukaskynjun.
Til þess skoðuðu þeir ákveðin prótein í frumuhjúpnum, svokölluð natríumgöng. Þessi prótein stjórna pirringi taugafrumna. Þeir uppgötvuðu: MG binst natríumgöng (NaV1.8), sem kemur aðeins fram í sársaukaviðtökum, breytir virkni hennar og gerir þannig taugafrumu æsandi. Þeir fundu þessa breytingu á taugavef músa sem áður höfðu fengið MG og dýra sem þjáðust af sjúkdómi sem líkist sykursýki. Natríumgöngin voru einnig skert af MG í taugafrumum frá sykursýkissjúklingum með aukið verkjanæmi.
Ný meðferðaraðferð lofar færri aukaverkunum
Heilbrigðar mýs sem höfðu verið sprautaðar með metýlglýoxal, líkt og mýs með sykursýki, þróuðu með sér aukið næmi fyrir sársauka, mælanlegt með auknu blóðflæði til verkjavinnslusvæða heilans. Í báðum hópum tilraunadýra var dregið úr einkennum með hjálp nýs lyfs sem binst MG og gerir það skaðlaust. Það var jafn áhrifaríkt að auka virkjun innrænna verndarpróteina dýranna.
„Niðurstöðurnar sýna í fyrsta skipti að metýlglýoxal veldur beinlínis aukinni sársaukatilfinningu. Þetta gerir það að vænlegum upphafspunkti fyrir meðferð þessa taugasjúkdóms,“ segir prófessor Nawroth. Hingað til hefur ekki verið til nein fullnægjandi meðferð við þessum einkennum: Tiltæk lyf hafa áhrif á taugakerfið og gera þig þreyttan, en þau lina aðeins sársauka hjá þriðjungi sjúklinga - um allt að 30 prósent. Væntanlegur lækningalegur árangur nýja lyfsins, sem síðan hefur fengið einkaleyfi, byggir á algjörlega nýjum verkunarmáta: Það miðar á metýlglýoxal sem streymir í blóðinu og stöðvar þannig ferla sem valda sársauka í fyrsta lagi. „Við teljum okkur hafa fundið fyrsta raunverulega áhrifaríka lyfið við sykursýkisverkjum,“ sagði eldri höfundur greinarinnar.
bókmenntir:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. Metýlglýoxal breyting á Nav1.8 auðveldar kveikingu á nociceptive taugafrumum og veldur ofsársauka í sykursýkitaugakvilla. Náttúrulækningar (2012). Birt á netinu 13. maí 2012. doi:10.1038/nm.2750
Heimild: Heidelberg [UK]
