Viagra contro l'insufficienza cardiaca: i ricercatori del RUB e di Rochester chiariscono il meccanismo d'azione
I ricercatori di Bochum, in collaborazione con i colleghi della Mayo Clinic di Rochester (Minnesota), riferiscono sulla rivista Circulation come il principio attivo del Viagra sildenafil può alleviare i problemi cardiaci. Hanno studiato cani con insufficienza cardiaca diastolica, in cui i ventricoli del cuore non si riempiono di sangue a sufficienza. Gli scienziati hanno dimostrato che il sildenafil rende nuovamente elastiche le pareti del cuore irrigidite. Il farmaco attiva un enzima che rilassa la titina proteica gigante nelle cellule del muscolo cardiaco.
Il farmaco attiva un enzima che rilassa la titina proteica gigante nelle cellule del muscolo cardiaco. "Questa è la prima volta che sviluppiamo una terapia su un modello animale che dia anche speranza per il successo del trattamento dei pazienti", afferma il Prof. Dr. Wolfgang Linke dell'Istituto di Fisiologia della RUB.
“Proteine elastiche” influenzabili
Il sildenafil inibisce uno speciale enzima (fosfodiesterasi 5 A), che provoca la formazione di una sostanza messaggera (cGMP). Il messaggero attiva l'enzima protein chinasi G, che lega i gruppi fosfato a determinate proteine. Questa cosiddetta fosforilazione provoca il rilassamento dei vasi sanguigni, motivo per cui la "pillola della potenza" Viagra è originariamente arrivata sul mercato. I ricercatori di Bochum e Rochester hanno scoperto che anche la titina della proteina del muscolo cardiaco è fosforilata con lo stesso meccanismo.
"Le molecole di titina sono come elastici", spiega il fisiologo di Bochum. "Danno un contributo decisivo alla rigidità delle pareti del cuore." L'attività della protein chinasi G fa rilassare la titina. Questo rende le pareti del cuore più flessibili. L'effetto si verifica entro pochi minuti dalla somministrazione del farmaco.
I farmaci per l'insufficienza cardiaca oggi non sono sufficienti
"Di tutti i pazienti di età superiore ai 60 anni che sono in ospedale a causa di un cuore debole, la metà ha insufficienza cardiaca diastolica", spiega Linke. "Sebbene sappiamo che la causa è la ridotta elasticità delle pareti del cuore, la malattia non può essere trattata adeguatamente con i farmaci di oggi". Nel cosiddetto studio "Relax" della "Heart Failure Network" l'efficacia del sildenafil nell'uomo è già stata testata. "Se un effetto positivo sull'insufficienza cardiaca può essere dimostrato per la prima volta con il farmaco, avremmo già pronto un meccanismo molecolare che spiegherebbe l'effetto", afferma Linke.
registrazione del titolo
Bishu K, Hamdani N, Mohammed SF, Kruger M, Ohtani T, Ogut, FV Brozovich, JC Burnett, JC, Linke WA, Redfield MM (2011): Sildenafil e peptide natriuretico di tipo B fosforilano acutamente la titina e migliorano la distensibilità diastolica in vivo , Circolazione, doi: 10.1161/CIRCOLATIONAHA.111.048520
Fonte: Bochum [RUB]
