ストレスのブレーキが故障した場合
現在では、その機能に新たな洞察があり、10年前に発見されました：体内のタンパク質がSPRED2にホルモンのストレス反応が遅くなります。 それが疾患の発症に関与しているかどうかは、まだ決めていません。
SPRED2：このタンパク質は人間や他の哺乳類に見られます。 KaiSchuhのグループのヴュルツブルク大学の科学者が彼の発見者の一人でした。 教授は、タンパク質がどの機能を果たすかを調査しています。 この分野では、彼と彼の博士課程の学生であるメラニー・ウルリッヒとヴュルツブルク、ウルム、ストックホルムの他の同僚が新しい知識を得ており、Journal of BiologicalChemistryが報告しています。
科学者たちは、SPRED2遺伝子を欠いているためにタンパク質を産生できないマウスで、タンパク質の機能についての洞察を得ました。 動物は異常な行動を示します：彼らは通常のマウスのXNUMX倍を飲み、例えば耳の後ろで非常に頻繁にお互いを引っ掻きます。
異常なホルモン状態
なぜこの異常な動作ですか？ これを明確にするために、ヴュルツブルク大学の生理学研究所の研究者は動物の有機体を非常に注意深く分析しました。 とりわけ、彼らはストレスホルモンのコルチゾンとホルモンのアルドステロンの量が大幅に増加していることを発見しました。 後者は血中の塩分濃度を増加させ、したがって血圧を上昇させます。 結果：マウスは、過剰な塩をよりよく排出できるようにするために、より多くの水を飲みます。
検査はさらなる異常を示した。 脳内のシナプスは、より多くのメッセンジャー物質を放出します。 脳と下垂体腺で形成されるホルモンCRHとACTHも非常に豊富です。XNUMXつのメッセンジャー物質は、シグナルチェーンの副腎皮質でのホルモンであるコルチゾンとアルドステロンの産生を調節します。
SPRED2、ブレーキングタンパク質
研究者の結論：タンパク質SPRED2が生体内に存在しない場合、ホルモンシグナルチェーンの脳-下垂体-副腎皮質が非常に強く活性化されます。 どうやらタンパク質はこのシステムにブレーキ効果を持っており、それは身体的または心理的ストレスに対処しなければならないときに生物が常に開始します。
SPRED2を含まないマウスは、一定のストレスにホルモン的に調整されます。 そのため、研究者たちは、動物に見られる絶え間ない引っかき傷をストレス関連の強制的な行為と解釈しています。 「コルチゾンの量の増加は、彼らのストレスをシミュレートします」とカイ・シューは言います。 糖尿病など、他の考えられる引っかき傷の原因は証明できませんでした。
欠陥のあるSPRED2による病気？
SPRED2がないと、コルチゾンとアルドステロンが多すぎるホルモンが過剰に存在するため、この遺伝子の機能不全は、高血圧やうつ病などの他の疾患と関係がある可能性があるという考えです。 科学者たちはまた、両方の状態の遺伝的原因を検討しています。
「私たちは、SPRED2に関連する人間の病気をまだ認識していません」とSchuh教授は言います。 しかし、密接に関連するSPRED1遺伝子の例が示すように、それは変わる可能性があります。ごく最近、遺伝学者は、神経組織の腫瘍のような成長のために、この遺伝子の欠陥が神経線維腫症の唯一の原因であることを初めて示しました。
研究者のための次のステップ
ヴュルツブルクの研究者たちは、SPRED2タンパク質の機能について明らかにするためにまだ多くの疑問を持っています。 神経生理学者と一緒に、彼らは脳内のシナプスがタンパク質なしで過度に活動している理由を分析したいと考えています。 また、SPRED2と相互作用する神経細胞内の分子を探します。
ホルモンがストレスの多い状況をシミュレートするため、マウスは実際に自分自身を引っ掻きますか？ 精神科クリニックのクラウス・ピーター・レッシュ教授と協力して実施された行動実験は、この質問に答えることを目的としています。 さらに、科学者は、一般的な抗うつ薬で「ストレスを受けた」動物をテストして、症状を緩和できるかどうかを確認したいと考えています。
「視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の負の調節因子としてのEVH-1ドメイン（SPRED）2によるスプラウティ関連タンパク質の同定」、メラニー・ウルリッヒ、カリン・ブンシュ、ピーター・M・ベンツ、マルコ・アベサー、ルース・フロイディンガー、 Tobias Fischer、Julia Ullrich、Thomas Renne、Ulrich Walter、Kai Schuh、The Journal of Biological Chemistry、Vol。286、Issue 11、9477-9488、18年2011月10.1074日、DOI 110.171306 / jbc.MXNUMX
出典：ミュンヘン[LMU]
