Molekulārais slēdzis pret akūtu aknu iekaisumu

Cer uz labāku akūta hepatīta terapiju un zemāku transplantācijas līmeni skartajiem pacientiem.

"Tas ir liels panākums akūta hepatīta izpētē," saka Prof. Dr. Aleksandrs Gerbess, Ludviga Maksimiliāna universitātes (LMU) Medicīnas klīnikas un II poliklīnikas direktora vietnieks Großhadern pilsētiņā. Un nozīmē jaunu stratēģiju, ar kuras palīdzību kādu dienu, iespējams, varēs cīnīties ar pārmērīgu aknu iekaisumu. Akūts aknu iekaisums galvenokārt skar jaunus cilvēkus, un to var pavadīt smagi aknu bojājumi. Sliktākajā gadījumā var palīdzēt tikai aknu transplantācija. Tomēr Minhenes Aknu centra (lcm) prof. Gerbes vadītā komanda jauno metodi ir “tikai” izmēģinājusi uz pelēm – lai gan ar lieliem panākumiem.

Konkrēti, runa ir par tā saukto transkripcijas faktoru, kam ir galvenā loma akūta hepatīta gaitā un ko sauc par NF-kappaB. Šis saīsinājums apkopo molekulu grupu, kas ieslēdz vai izslēdz lielu skaitu gēnu. "Īpaši aknu Kupfera šūnās NF-kappaB ir ļoti aktīvs akūta hepatīta gadījumā," saka prof. Gerbes. Precīzāk, pārāk aktīvs, tāpēc pētnieki jau sen ir meklējuši veidus, kā specifiski inhibēt faktoru tikai Kupfera šūnās. Aknās Kupfera šūnas nodrošina vielmaiņas produktu vai baktēriju izņemšanu no vārtu vēnas asinīm un likvidēšanu.

Teorētiski NF-kappaB bloķēšanai ir piemēroti mazi ģenētiskā materiāla gabaliņi (oligonukleotīdi), ko var ražot laboratorijā. Tomēr līdz šim nav bijis iespējams oligonukleotīdus selektīvi ievadīt Kupfera šūnās un veiksmīgi tos izmantot terapeitiski. Prof.Gerbes vadītie pētnieki to arī ir izdarījuši – kopā ar darba grupu Prof.Dr. Angelika Vollmar no LMU Farmācijas pētījumu centra Farmaceitiskās bioloģijas katedras. Komanda iesaiņoja oligonukleotīdus sīkās želatīna daļiņās, kuru izmērs ir tikai 260 miljonās daļas no milimetra, "kuras burtiski aprij Kupfera šūnas", kā saka Minhenes aknu speciālists. Rezultāts: peles ar fulminantu hepatītu pēc iepildītu želatīna daļiņu ievadīšanas lielā mērā tika pasargātas no aknu bojājumiem. Darbu finansēja Vācijas Pētniecības fonds kā daļa no pētniecības grupas, kuru vadīja prof. Gerbes. Pētījums tagad ir publicēts žurnālā GUT.

Tagad ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izmantotu daudzsološo metodi cilvēkiem. Piemēram, komanda vēlas atrisināt jautājumu par to, vai želatīna daļiņas var injicēt kādā vēnā un tomēr sasniegt galamērķi. Ilgtermiņā šī ārstēšanas pieeja varētu palīdzēt samazināt to pacientu skaitu, kuriem nepieciešama aknu transplantācija akūta aknu iekaisuma dēļ. Ņemot vērā donoru orgānu trūkumu, tas būtu nozīmīgs solis uz priekšu.

Literatūra

"Jauns paņēmiens selektīvai NF-KappaB inhibīcijai Kupfera šūnās — pretēja ietekme uz zibenīgu hepatītu un išēmiju/reperfūziju", Hoffmann F. et al, Gut 2009, 25. maijs (Epub pirms drukāšanas)

Avots: Munich [LMU]