Kad pretsāpju zāles izraisa sāpes
Dažiem pacientiem spēcīgu pretsāpju līdzekļu (opioīdu) pretsāpju efekts ārstēšanas gaitā samazinās. Eksperti izmantoja divus skaidrojumus: no vienas puses, slimības progresēšana var palielināt sāpes. No otras puses, tika apšaubīta tā sauktā tolerances attīstība. Aiz tā slēpjas mehānismi, kas samazina ķermeņa šūnu jutību pret vielas iedarbību. Tādēļ šādos gadījumos ārsti palielina zāļu devu vai pāriet uz citām zālēm (opioīdu rotācija).
Taču jau kādu laiku ir bijis skaidrs, ka ir arī citi iemesli, kāpēc spēcīgie pretsāpju līdzekļi, šķiet, izzūd: opioīdi paši var palielināt sāpes, palielinot jutību pret kaitīgiem stimuliem - parādību, ko sauc par "hiperaļģēziju".
Pētnieku grupa, kuru vadīja Dr. Rūta Drdla un profesors Jirgens Sandkühlers no Vīnes Medicīnas universitātes Smadzeņu pētniecības centra nesen spēja noskaidrot vienu no, iespējams, vairākiem mehānismiem, kas var izraisīt opioīdu izraisītu hiperalgēziju (OIH). Par šiem principiāli jaunajiem ieskatiem par opioīdu izraisītu paaugstinātu jutību pret sāpēm Dr. Ruth Drdla, Matthias Gassner un Prof. Dr. medicīnas Jirgenam Sandkühleram tika piešķirta Vācijas sāpju balvas 2010 goda balva Vācijas sāpju un paliatīvās aprūpes dienā Frankfurtē pie Mainas.
Kā pētnieki ziņo Vācijas sāpju un paliatīvās aprūpes dienā Frankfurtē, pēkšņa opioīdu lietošanas pārtraukšana noved pie sinaptiskās ierosmes "ilgtermiņa pastiprināšanās" sāpju ceļos muguras smadzenēs. Šajā procesā, kas pazīstams kā LTP (Long-Term Potentiation, LTP), ierosmes pārnešana nervu šūnu kontaktpunktos, kas pazīstama kā sinapses, tiek palielināta ilgu laiku. LTP ir svarīga loma mācībās un atmiņas veidošanā. LTP tiek iesaistīta arī tad, ja sāpes kļūst hroniskas un attīstās tā sauktā "sāpju atmiņa": to var izraisīt atkārtoti spēcīgi sāpju stimuli. Attiecīgi opioīdi var arī radīt sava veida sāpju atmiņu, ja tos pēkšņi pārtrauc. Tas tiek darīts, palielinot kalcija jonu pieplūdumu muguras smadzeņu nervu šūnās, izmantojot NMDA receptoru kanālus. Bloķējot šos NMDA receptoru tipa kalcija kanālus, pētnieki varēja arī novērst LTP muguras smadzenēs. Vēl viens komandas pētījuma atklājums ir tāds, ka opioīda apturēšana lēnā un kontrolētā veidā arī novērš LTP.
Pēkšņas opioīdu līmeņa svārstības, t.i., netīša pēkšņa atcelšana, var izraisīt arī hiperalgēziju. Tāpēc īpaši svarīga ir lēnas darbības zāļu formu izmantošana, kas vienmērīgi izdala aktīvo vielu ilgākā laika periodā. Bet arī precīza pārbaude par to, cik ilgi un cik intensīvi opioīds darbojas konkrētam pacientam.
"Bet, iespējams, ir arī citi procesi, kas var izraisīt hiperalgēziju opioīdu ārstēšanas laikā," saka prof. Volfgangs Kopperts no Hannoveres Medicīnas skolas Anestezioloģijas un intensīvās terapijas medicīnas klīnikas. Tās attīstās dažādās pakāpēs opioīdu terapijas laikā atkarībā, piemēram, no cilvēka individuālās ģenētiskās uzbūves. Tāpat šķiet, ka pastāv atšķirības starp dažādiem opioīdiem, kas dažādās pakāpēs rada hiperalgēziju, atkarībā no "to" receptora, pie kura tie ir pieslēgušies.
Volfganga Kopperta darba grupas pētījumi arī liecina, ka pretiekaisuma pretsāpju līdzekļi, tā sauktie Cox-2 inhibitori un citi ciklooksigenāzes inhibitori, piemēram, acetilsalicilskābe vai paracetamols, var samazināt hiperalgēziju. Pretēji tam, kas tika pieņemts ilgu laiku, šīs zāles ne tikai attīsta savu iedarbību nervu sistēmas perifērijā, bet arī muguras smadzenēs un smadzenēs. Sadarbībā ar Erlangenas universitātes pētniekiem Kopperts spēja parādīt, ka funkcionālo magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (fMRI) var izmantot, lai testa subjektu smadzenēs pierādītu, ka pretiekaisuma līdzekļi arī ietekmē sāpju apstrādi. "Tāpēc var būt jēga apvienot opiātu ārstēšanu ar pretiekaisuma pretsāpju līdzekļiem, ja ir pierādījumi, ka pacientiem attīstās hiperalgēzija," skaidro Kopperts.
Avots: Frankfurte pie Mainas [ dgpain therapy ]
