asins recēšanu un resnās zarnas vēža risku
Cilvēkiem, kuru asins recekļi ir īpaši viegli, ir lielāka iespēja saslimt ar vēzi. Vācijas vēža izpētes centra zinātnieki atklāja, ka daži koagulācijas faktoru gēnu varianti ietekmē kolorektālā vēža risku. Piemēram, viņi atklāja, ka V koagulācijas faktora noteikta gēna varianta nesējiem bija sešas reizes lielāks risks saslimt ar resnās zarnas vēzi nekā cilvēkiem, kuru genomā šīs novirzes nebija. Pētījums ir svarīgs priekšnoteikums, lai noskaidrotu, vai un kam zāles, kas ietekmē asins recēšanu, var novērst resnās zarnas vēzi.
Jau 19. gadsimta vidū franču ārsts Armands Truso atpazina saikni starp vēzi un trombozi, bieži vien bīstamiem asins recekļiem, kas var izraisīt vēnu oklūziju. Tagad ir zināms, ka vēzis un tā ārstēšana var mainīt asins plūsmas īpašības un tādējādi veicināt trombu veidošanos. Tomēr trombi rodas ne tikai kā vēža "blakusparādība" un sekas, bet otrādi, palielināta tendence uz asins recēšanu var būt saistīta arī ar paaugstinātu vēža risku.
Aptuveni divpadsmit dažādi asins proteīni, koagulācijas faktori, koordinēti darbojas kopā, lai koagulētu asinis. Tāpat kā asiņošanas traucējumi (hemofilija, asins recēšanas trūkums) ir iedzimti, gēni ietekmē arī tendenci uz paaugstinātu asins recēšanu (trombofīliju): populācijā ir labi izpētīti dažu koagulācijas faktoru gēnu varianti, kas saistīti ar palielināta vai samazināta tendence koagulēt. No diviem līdz pieciem procentiem no visiem cilvēkiem ir šādas ģenētiskas novirzes.
Vācijas vēža pētījumu centrā zinātnieki profesora Dr. Hermans Brenners identificēja sešus dažādu koagulācijas faktoru gēnu variantus, kas saistīti ar resnās zarnas vēža risku. Lielā pētījumā viņi analizēja šo sešu variantu sastopamību aptuveni 1800 kolorektālā vēža pacientiem un tikpat daudzām veselām kontrolēm.
Zinātnieki atklāja visspilgtāko saikni variantam, kas ievērojami palielina trombozes risku un ir pazīstams kā V Leiden (FVL): pētījuma dalībniekiem, kuriem šis ģenētiskais variants ir abās savas 1. hromosomas kopijās, bija sešas reizes lielāks resnās zarnas risks. vēzi nekā dalībnieki , kuriem V faktora “standarta variants” ir divas reizes. Ja tikai vienai no divām 1. hromosomas kopijām bija FVL variants, kolorektālā vēža risks nepalielinājās.
Pētnieki atklāja citu saistību ar kolorektālā vēža sastopamību konkrētam XIII koagulācijas faktora gēna variantam: cilvēkiem ar šo mutāciju vēnu tromboze attīstās nedaudz retāk nekā XIII faktora standarta versijas nesējiem. Tajā pašā laikā, kā tagad ir parādījuši DKFZ pētnieki, viņiem ir arī par 15 procentiem mazāks resnās zarnas vēža risks. Pārējiem četriem pārbaudītajiem gēnu variantiem zinātnieki neatrada saistību ar resnās zarnas vēža risku.
Jau zināms, ka asins recēšana un vēža attīstība ir saistītas. Visu koagulācijas faktoru mijiedarbība izraisa aktīvā trombīna veidošanos, kas savukārt aktivizē hemostatisko fibrīnu. Tajā pašā laikā trombīns veicina arī jaunu asinsvadu veidošanos un var izšķīdināt ārpusšūnu matricu, t.i., līmi, kas satur šūnas kopā. Tādā veidā trombīns varētu atvieglot vēža šūnu iebrukumu apkārtējos audos.
«Interesanti, ka ne katrs gēna variants, kas automātiski palielina noslieci uz recēšanu, palielina arī resnās zarnas vēža risku. Ir arī atšķirība, vai gēna variants atrodas abās hromosomās vai tikai vienā. Tāpēc mums ir precīzi jāanalizē, kuri koagulācijas faktori ietekmē vēža risku un kā,” skaidro Hermans Brenners, pētījuma vadītājs. Zināšanas par šīm attiecībām ir pirmais priekšnoteikums, lai noskaidrotu, vai un ar ko zāles, kas ietekmē asins recēšanu, var novērst resnās zarnas vēzi.
Carla Y Vossen, Michael Hoffmeister, Jenny Chang-Claude, Frits R Rosendaal un Hermann Brenner: recēšanas faktora gēnu polimorfismi un kolorektālā vēža risks. Journal of Clinical Oncology, 2011, DOI: 10.1200/JCO.2010.31.8873
Avots: Heidelberg [DKFZ]
