Atklāta jauna terapeitiskā pieeja smagas astmas gadījumā
Kāpēc gļotas nenokļūst
Smagas hroniskas plaušu slimības bronhiālās astmas formās trūkst specifiska transporta proteīna, kas veicina plaušu sekrēta atšķaidīšanu. Gļotas paliek sausas, nešķīst un var dzīvībai bīstami apgrūtināt elpošanu. Zinātnieki no Heidelbergas Universitātes slimnīcas un Hannoveres Medicīnas skolas atklāja šo saistību dzīvnieku modelī. Viņi arī parādīja, ka bērniem ar izmaiņām proteīna ģenētiskajā projektā ir lielāks astmas attīstības risks. Tagad pirmo reizi var izstrādāt aktīvās sastāvdaļas, kas ir īpaši paredzētas šim punktam. Pētījuma rezultāti tagad ir publicēti tiešsaistē žurnālā Journal of Clinical Investigation.
Astma ir viena no visbiežāk sastopamajām hroniskajām slimībām Vācijā: ar to slimo aptuveni desmit procenti no visiem bērniem un pieci procenti pieaugušo. Reaģējot uz alerģiju izraisošām vielām gaisā, bronhi savelkas, elpceļu gļotādas uzbriest un izdala vairāk sekrēta, kā rezultātā rodas hronisks iekaisums. Parastās terapijas atbrīvo bronhu krampjos muskuļus un nomāc iekaisumu. Tomēr pacientiem ar ļoti smagu astmu elpceļi bieži ir arī pārklāti ar sausām gļotām un ir bloķēti - tāpēc pieejamie medikamenti viņiem maz palīdz.
Pagaidām nav aktīvās sastāvdaļas, kas veicina viskozu gļotu aizplūšanu smagas astmas gadījumā
"Pagaidām nav aktīvās sastāvdaļas, kuras mēs varētu izmantot, lai veicinātu viskozā sekrēta aizplūšanu smagu astmas lēkmju gadījumā," skaidro profesors Dr. Markuss Malls, Heidelbergas Translācijas plaušu pētījumu centra Translācijas pneumoloģijas departamenta direktors un raksta vecākais autors. "Līdz šim ir arī maz pētījumu par šo problēmu." Sadarbojoties Vācijas Plaušu izpētes centrā (DZL), Heidelbergas un Hannoveres komanda tagad pirmo reizi ir noskaidrojusi pārmērīgi sauso gļotu cēloni. un tādējādi pirmais sākumpunkts šīs dzīvībai bīstamās komplikācijas ārstēšanai.
Zinātnieki izmantoja peles, lai pētītu proteīna SLC26A9, tā sauktā hlorīda kanāla elpceļu gļotādu šūnās, ietekmi uz astmas smagumu. Olbaltumvielu molekulai ir svarīga loma šķidruma transportēšanā no šūnu iekšpuses uz elpceļu virsmu. Viņi parādīja, ka hlorīda kanāls tiek aktivizēts alerģiska iekaisuma laikā un transportē hlorīdu no gļotādas plaušu sekrēcijā. Ūdens ieplūst un mitrina arvien vairāk veidojušās gļotas. Tādā veidā to var atbrīvot un izvadīt no plaušām kopā ar alergēniem un citiem kairinātājiem. Situācija atšķiras ar pelēm ar astmu, kuras nevar izveidot kanālu: tajās nepalielinās hlorīda transports. Viņu plaušās uzkrājas nešķīstoši gļotu aizbāžņi, piemēram, cilvēkiem ar smagu, pret terapiju rezistentu astmu vai pēc letālām astmas lēkmēm.
Gēnu mutācijas, kas maina hlorīda kanālus, palielina astmas risku bērniem
Turklāt komanda meklēja kļūdas hlorīda kanāla ģenētiskajā projektā 661 bērnam ar astmu un 658 veseliem bērniem. "Noteiktas izmaiņas, kas pasliktina proteīna darbību, tika konstatētas par 50 procentiem biežāk bērniem ar astmu nekā veseliem bērniem," skaidro Mall. "Tāpēc mēs pieņemam, ka kļūdas kanāla struktūrā vai regulējumā ievērojami palielina smagas astmas attīstības risku." Nākamais solis ir noskaidrot, kuras izmaiņas kanālā notiek cilvēkiem un kā tās ietekmē slimības smagumu.
Nākotnē aktīvā viela, kas aktivizē SLC26A9, varētu palīdzēt pacientiem, kuri nereaģē uz iepriekšējām terapijām. Šādas zāles, iespējams, varētu izmantot arī cistiskās fibrozes ārstēšanā: pat ar šo iedzimto slimību, kas vēl nav izārstēta, plaušās veidojas biezas gļotas, kas cita starpā izraisa hronisku pneimoniju un apgrūtina elpošanu.
literatūra:
Pinelopi Anagnostopoulou, Brižita Rīderere, Džūlija Duera, Svens Mišels, Aristea Bīnija, Ramans Agravals, Ksumejs Liu, Katrīna Kalicki, Fans Sjao, Mingmina Čena, Jolanta Šaternija, Doroteja Hartmane, Tomass Thums, Mihaels Kabešs, Markss Asolers, Markss Asolers .Mall. SLC26A9 mediētā hlorīda sekrēcija novērš gļotu aizsprostojumu elpceļu iekaisuma gadījumā. J Clin Invest. 2012. gads; doi:10.1172/JCI60429.
Tīmekļa vietne:
http://www.jci.org/articles/view/60429/pdf
Avots: Heidelberg [UK]
