Paaugstināts pankreatīta risks sakarā ar jaunākiem diabēta medikamentiem?
Nesenie ASV Pārtikas un zāļu administrācijas datu bāzes dati liecina par paaugstinātu pankreatīta un aizkuņģa dziedzera karcinomas risku ar "inkretīna terapiju".
Dažus gadus ārsti izmanto narkotikas 2 tipa diabēta ārstēšanai, kas balstās uz organisma hormonu, zarnu "inkretīnu". Šo "glikagona tipa peptīdu" GLP-1 var vai nu injicēt zem ādas modificētā formā. Bet ir arī tablešu formā esoši inhibitori, kas nomāc veidojušos ķermeņa GLP-1 degradāciju, kas paildzina paša organisma GLP-1 darbību. GLP-1 atbrīvo atlikušo endogēno insulīnu, nomācot glikagonu, kas palielina cukura līmeni asinīs. Tas pazemina cukura līmeni asinīs līdz normālajam diapazonam. "GLP-1 balstītu terapijas formu īpašā iezīme ir tā, ka tie neizraisa ļoti baidīto hipoglikēmiju un hipoglikēmiju un pat svara pieaugumu ar GLP-1 analogiem," skaidro profesors Helmuts Schatz, Bochum, Vācijas endokrinoloģijas biedrības pārstāvis. Nesenā ASV Pārtikas un zāļu administrācijas datu bāzes analīze tagad norāda uz šīs jaunās zāļu klases reto, bet nopietno blakusparādību iespējamību.
Eksenatīds (Byetta®) un liraglutīds (Victoza®) Vācijā ir apstiprināti kā GLP-1 analogi kā enzīma dipeptidilpeptidāzes-4 inhibitori, kā sitagliptīna "DPP-4 inhibitori" (satur produkti Januvia®, Xelevia®, Janumet®, Velmetia®), vildagliptīnu (Galvus®, Jalra®, Eucreas®, Icandra®) un saksagliptīnu (Onglyza®).
Tāpat kā visām efektīvajām zālēm, arī šīm vielām ir blakusparādības: piemēram, atsevišķos gadījumos ir novēroti aizkuņģa dziedzera iekaisumi. Tas ir norādīts arī šīs grupas narkotiku iepakojumos. Komentārā Eiropas Diabēta biedrības žurnālā "Diabetologia" 2010. gada janvārī Pīters Batlers un viņa grupa ar GLP-1 balstītu terapiju apsprieda pankreatīta, t.i., aizkuņģa dziedzera iekaisuma iespējamību. Viņi ieteica, ka asimptomātisks, nepamanīts hronisks pankreatīts var izraisīt nopietnus ilgtermiņa kaitējumus šim dziedzerim, ieskaitot vēzi. Tagad ir veikta tās pašas grupas FDA, Amerikas “Pārtikas un zāļu pārvaldes”, blakusparādību datu bāzes analīze (Elashoff et al. 2011), kas publicēta žurnāla “Gastroenterology” 2011. gada februāra numurā (tiešsaistē 17.2.2011. gada 2004. februāris). Blakusparādību ziņojumi, ko kompetentā iestāde (FDA) saņēma par eksenatīdu un sitagliptīnu no 2009. līdz 2. gadam, tika novērtēti retrospektīvi. Pacienti ar XNUMX. tipa cukura diabētu, kuri lietoja četrus citus diabēta medikamentus, tika izmantoti kā salīdzinājuma grupa: rosiglitazons, nateglinīds, repaglinīds un glipizīds (sulfonilurīnvielas atvasinājums, kas Vācijā nav komerciāli pieejams). Lietojot eksenatīdu un sitagliptīnu, novērots seškārt palielināts pankreatīta attīstības risks. Tika konstatēts, ka palielinās arī aizkuņģa dziedzera vēža, vairogdziedzera vēža vai citu vēža formu iespējamība.
Datubāzēs veikto retrospektīvo analīžu informatīvā vērtība ir ierobežota, kā norāda paši autori. Šādu datu pamatā ir brīvprātīgi ziņojumi iestādēm, un tādējādi tie var radīt sagrozītu ainu (“ziņošanas neobjektivitāte”). Nav iespējams ņemt vērā arī citus pankreatīta un vēža riska faktorus, piemēram, labu vielmaiņas kontroli (HbA1c) vai aptaukošanos (ķermeņa masas indeksa ĶMI). Šo ierobežojumu rezultātā šāda veida asociācijas var parādīt šāda veida pētījumos, bet principā nav pierādāmas cēloņsakarības. “Pētera Batlera grupas jaunie pētījumu rezultāti ir pretrunā arī ar citām analīzēm, piemēram, ar vairāk nekā 780 000 pacientu datu analīzi (Garg et al. 2010), kas neuzrādīja lielāku pankreatīta risku ne eksenatīdam, ne sitagliptīnam nekā citiem diabēta medikamentiem. , ”Saka Šics.
Rezumējot, rūpīgi jāapsver, jāuzrauga un jāturpina iespējamā saikne starp inkretīnu balstītām terapijas formām un pankreatītu un vēzi. Terapijai ar GLP-1 analogiem vai DPP-4 inhibitoriem nevajadzētu būt bez izredzēm un plašam, bet vienmēr tikai saskaņā ar apstiprinājumu un saskaņā ar vadlīnijām. Pacientiem nekad nevajadzētu pašiem pārtraukt šo terapiju, bet drīzāk apspriest to ar savu ārstu.
Avoti:
Elashoff M, Matvejenko AV, Gier B, Elashoff R, Butler, PC: palielināta pankreatīta un vēža sastopamība pacientiem, kuriem tiek piešķirta glikagona terapija, piemēram, peptīdu terapija. Gastroenteroloģija, tiešsaistes 17. gada 2011. februāris.
Butler PC, Matvejenko AV, Dry S, Bhushan A, Elashoff: Glikagonam līdzīga peptīda-1 terapija un eksokrīnā aizkuņģa dziedzeris: nevainīgs apkārtējais vai draudzīgs uguns? Diabetologia 2010. 53: 1–6
Garg R, Chen W, Pendergrass M: Akūts pankreatīts 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kas ārstēts ar eksenatīdu vai sitagliptīnu: retrospektīvā novērošanas aptiekas pretenziju analīze. Diabēta aprūpe, 2010. 33: 2349-2354. tiešsaistē 3. gada 2010. augustā
Avots: Regenstauf [www.endokrinologie.net]
