"Sampah genetik" mencetuskan kekurangan jantung
Serpihan kecil genom - yang dipanggil "mikro-RNA", yang sehingga baru-baru ini dianggap tidak penting, kini boleh merevolusikan pencegahan, diagnosis dan terapi kekurangan jantung. Penyelidik Würzburg menemui satu di dalam hati buat kali pertama, menyekatnya dan dengan itu bukan sahaja dapat melindungi tikus yang terancam daripada permulaan penyakit, tetapi juga untuk menyembuhkan tikus yang mengalami kelemahan otot jantung. Para saintis dari Universiti Würzburg menerangkan keputusan dalam majalah sains terkenal Nature.
Penyahkodan genom manusia membawa berita yang mengejutkan: hanya kira-kira 1,5 peratus daripada semua maklumat genetik diperlukan untuk membuat protein kita, dengan gen ditranskripsikan kepada protein melalui sejenis salinan yang dipanggil RNA messenger. Selebihnya gen telah lama dianggap tidak bermakna "sampah genetik" kerana RNA mereka tidak mempunyai fungsi penting. Pada tahun 2006, bagaimanapun, Hadiah Nobel dalam Perubatan telah dianugerahkan untuk penemuan bahawa RNA, yang tidak menghasilkan protein, juga mempunyai fungsi penting dalam badan. Kepingan RNA ini secara langsung mengawal pembentukan protein dengan mengikat RNA messenger. Jika ada masalah di sini, contohnya badan menghasilkan terlalu banyak atau terlalu sedikit protein, sel badan menjadi tidak seimbang - penyakit berkembang.
Para saintis di sekitar Stefan Engelhardt dari Pusat Rudolf Virchow dan Thomas Thum dan Johann Bauersachs dari Klinik Perubatan dan Poliklinik I Universiti Würzburg kini buat pertama kalinya menemui sekeping kecil RNA, yang dipanggil mikro-RNA, dalam jantung yang baik pada tikus dan juga pada manusia untuk pembangunan kekurangan jantung. Mikro-RNA ini mengawal pembentukan protein penting dalam jantung. Apabila kelemahan otot jantung berkembang, peraturan ini tidak seimbang: sekeping RNA menyekat pembentukan salah satu protein ini, yang mengubah fungsi sel tisu penghubung dalam jantung (fibroblas jantung). Lambat laun, pembentukan semula ini membawa kepada kelemahan otot jantung pada pesakit. Apabila hati sudah lemah, tiada harapan untuk sembuh.
Kekurangan miokardium adalah salah satu punca utama kematian di negara barat. "Setakat ini kami hanya mempunyai ubat seperti penyekat beta, diuretik atau perencat ACE yang melambatkan perkembangan penyakit dan membolehkan pesakit hidup lebih lama, tetapi kami masih belum dapat menyembuhkannya," kata pakar klinik Johann Bauersachs. Penemuan yang dibuat oleh penyelidik jantung Würzburg menjanjikan harapan besar: jika mikro-RNA ini disekat pada tikus, mereka dilindungi daripada kelemahan otot jantung. Para penyelidik jantung bahkan dapat menyembuhkan tikus yang sudah sakit dengan terapi baru. Sebagai terapi, para penyelidik memberikan sekeping RNA yang dihasilkan secara sintetik kepada tikus, yang sesuai seperti sejenis rakan sejawat kepada mikro-RNA yang ditemui, menjadikannya tidak berbahaya. Terapi ini adalah pendekatan yang sangat menjanjikan yang sangat berbeza daripada terapi tradisional. Bukan protein yang diserang, tetapi RNA itu sendiri.
Hasilnya mungkin boleh dipindahkan terus kepada manusia, kerana sekeping RNA juga mencetuskan kekurangan jantung pada manusia. Sudah tentu, penyekat sedemikian terlebih dahulu perlu diuji pada manusia dalam kajian klinikal, tetapi penyelidik jantung Würzburg melihat potensi besar dalam pendekatan baharu ini: "Kami kini mempunyai alat terapeutik yang benar-benar baru. Penyekat mikro-RNA mempunyai alat yang agak mudah struktur kimia dan sangat mudah untuk dikeluarkan. Kami sudah pun bekerjasama dengan sebuah syarikat dalam hal ini," kata Stefan Engelhardt. Perkembangan selanjutnya terapi baharu ini sedang berjalan pada kelajuan penuh.
Thum, T., Kasar, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JTR, Muckenthaler M, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J dan Engelhardt, S. (2008) miR-21 menghalang isyarat MAPkinase fibroblast dan menyumbang kepada penyakit miokardium. Alam Semula Jadi, 30 Nov [DOI: 10.1038/nature07511].
Sumber: Würzburg [ RVZ ]
