Células imunológicas no caminho errado
Pesquisadores de Würzburg e Madison (EUA) fizeram um progresso significativo na busca pelas causas da esclerose múltipla. Suas descobertas, que agora publicaram no Journal of Neuroscience, podem servir de base para uma terapia direcionada.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória do sistema nervoso que geralmente começa no início da idade adulta e pode ter cursos muito diferentes. No início, as pessoas afetadas geralmente sentem formigamento nos braços e pernas, tropeçam com mais frequência ou têm dificuldade para enxergar. Em casos graves, os pacientes mais tarde sofrem de deficiências graves.
De acordo com as estimativas atuais, cerca de 2,5 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela EM; De acordo com as projeções atuais, cerca de 122.000 portadores de EM vivem na Alemanha; cerca de 2.500 casos são diagnosticados a cada ano. As mulheres adoecem quase duas vezes mais que os homens.
As células endógenas destroem as fibras nervosas
“A esclerose múltipla é uma doença autoimune clássica causada pelas próprias células de defesa do corpo que atacam as células nervosas do cérebro e da medula espinhal”, explica Heinz Wiendl, professor de neurologia e chefe do Grupo de Pesquisa Clínica para Esclerose Múltipla e Neuroimunologia do Hospital Universitário de Würzburg. .
Isso destrói a "camada isolante" das fibras nervosas, a chamada bainha de mielina, e os impulsos nervosos não podem mais ser transmitidos adequadamente. "Em última análise, as próprias fibras nervosas são danificadas e, como resultado, ocorrem distúrbios neurológicos na forma de deficiências graves", diz Wiendl. Ainda não é totalmente compreendido por que as próprias células imunes do corpo migram para o sistema nervoso e desencadeiam uma reação inflamatória no cérebro e na medula espinhal.
Um tipo de célula promove o curso da doença
Um grupo de pesquisadores das Universidades de Würzburg e Madison (EUA) conseguiu agora lançar alguma luz sobre a escuridão dos eventos celulares. A equipe liderada por Heinz Wiendl e Zsuzsanna Fabry examinou um tipo específico de célula do sistema imunológico, as chamadas células dendríticas, e descobriu que elas desempenham um papel fundamental no ataque equivocado ao sistema nervoso.
"Em experimentos com animais, descobrimos que o curso da doença sempre piora significativamente quando há um aumento do número de células dendríticas no cérebro", explica Heinz Wiendl. No entanto, essas células não causam danos aos cordões nervosos. No entanto, eles garantem que um grande número de outras células imunes, chamadas células efetoras, migrem para o sistema nervoso, que por um lado causam inflamação e, por outro lado, atraem outros tipos de células imunes, como células scavenger, e acelerar assim o dano à bainha de mielina.
Ao mesmo tempo, os neurologistas puderam observar que um tipo de célula, que normalmente garante que a inflamação não saia do controle, estava claramente sub-representada em seus animais doentes: as células T reguladoras. "Conseguimos mostrar que a proporção de células efetoras nocivas para células reguladoras anti-inflamatórias no cérebro mudou claramente em favor das células efetoras", diz Wiendl.
Células manipuladas melhoram os sintomas
No entanto, essa observação não parou por aí: o grupo de pesquisa conseguiu manipular as células dendríticas de tal forma que tiveram um efeito positivo no curso da doença. Em contraste com seus parentes não manipulados, eles não ativam mais células efetoras com mensageiros inflamatórios, mas células que produzem moléculas sinalizadoras que suprimem processos inflamatórios. "Embora ainda tenhamos conseguido identificar um número maior de células T no cérebro dos animais tratados dessa maneira, suas propriedades mudaram", explica Wiendl.
Do ponto de vista clínico, essa manipulação resultou em uma taxa de doença geralmente mais baixa e uma melhora significativa nos sintomas da doença. Assim, esses achados podem formar a base para uma terapia para esclerose múltipla que tem como alvo as células dendríticas. "No entanto, provavelmente levará alguns anos até que haja uma terapia tão específica que também possa ser usada em humanos", diz o neurologista, abafando as expectativas excessivas. De qualquer forma, o resultado da pesquisa contribui para uma melhor compreensão do que antes dos processos que levam à esclerose múltipla.
Fonte:
Zozulya AL, Ortler S, Lee JE, Weidenfeller C, Sandor M, Wiendl H* e Fabry Z*. "As células dendríticas intracerebrais modulam criticamente as respostas imunes encefalitogênicas versus reguladoras no SNC" The Journal of Neuroscience, 7 de janeiro de 2009, 29 (1): 140-152.
*Autoria igual
Fonte: Würzburg [JMU]
