Metabolismo sob estresse - Variações genéticas identificadas como fatores de risco
As doenças metabólicas, em particular o diabetes tipo 2 cada vez mais comum, são o resultado de uma complexa interação entre predisposição genética e condições de vida desfavoráveis. Cientistas do Helmholtz Zentrum München e do LMU conseguiram agora mostrar pela primeira vez uma conexão entre a composição genética de uma pessoa e as diferenças no equilíbrio metabólico. A identificação dessas variações geneticamente determinadas pode, no futuro, permitir prever individualmente os riscos de certas doenças, como o diabetes.
A equipe em torno do Prof. Karsten Suhre, do Instituto de Bioinformática e Biologia de Sistemas do Centro Helmholtz de Munique e da Universidade Ludwig Maximilians de Munique (LMU), bem como o Dr. Christian Gieger e o professor particular Dr. Thomas Illig, do Instituto de Epidemiologia do Helmholtz Zentrum München, em cooperação com a empresa Biocrates Life Sciences AG de Innsbruck, determinou os valores sanguíneos de várias centenas de produtos metabólicos (metabólitos), bem como de mais de 100 variantes de DNA (SNPs) de 000 cobaias adultas. A base aqui foram amostras de sangue de participantes do estudo KORA de base populacional (Cooperative Health Research in the Augsburg Region, liderado pelo Prof. Dr. H.-Erich Wichmann).
Ao combinar dados genéticos abrangentes com dados de metabólitos, os cientistas identificaram variantes (SNPs) em vários genes. Eles codificam enzimas que realizam tarefas importantes no equilíbrio de gorduras, açúcares e carboidratos do corpo. Pessoas que diferem entre si devido a essas variantes genéticas também apresentam atividades diferentes das enzimas afetadas, o que se reflete em diferentes concentrações de metabólitos no soro.
“Para simplificar, trata-se de pessoas com diferentes padrões metabólicos geneticamente determinados, ou seja, metabótipos”, explica Suhre. Estas são, pelo menos parcialmente, comparáveis às diferentes características da cor do cabelo: também se sabe que isto se deve a variações genéticas. Pessoas ruivas, por exemplo, reagem com mais sensibilidade à luz solar do que pessoas de cabelos escuros.
As variações genéticas aqui identificadas que são responsáveis por diferentes metabótipos podem ser semelhantes. Enquanto um grupo pode reagir de forma relativamente robusta ao “estresse metabólico”, como a abstinência alimentar de curto prazo ou alimentos ricos em gordura, o outro grupo pode experimentar deficiências físicas mais ou menos pronunciadas, cuja extensão exata pode agora ser estudada no acompanhamento. estudos. Suhre: “Ao contrário da cor do cabelo, que à primeira vista é óbvia para o observador, no caso do metabolismo é muito mais complexo identificar o papel que a respectiva variante genética desempenha no metabolismo da pessoa afetada”.
Com este estudo, o grupo de trabalho interinstitucional conseguiu, pela primeira vez, cristalizar várias dessas conexões por meio de uma análise genômica ampla. A identificação de variações geneticamente determinadas no equilíbrio metabólico poderá, no futuro, ser utilizada para prever riscos no que diz respeito a determinados fenótipos médicos, possíveis reações ao tratamento medicamentoso,
Influências nutricionais ou ambientais podem ser usadas. Os resultados representam um primeiro passo em direção à medicina e nutrição personalizadas baseadas na caracterização genética e metabólica dos pacientes.
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Publicação original: C. Gieger, L. Geistlinger, E. Altmaier, M. Hrabé de Angelis, F. Kronenberg, T. Meitinger, H.-W. Mewes, H.-E. Wichmann, KM Weinberger, J. Adamski, T. Illig, K. Suhre, Genética encontra metabolômica: um estudo de associação genômica ampla de perfis de metabólitos em soro humano, PLoS Genetics, 28.11.2008 de novembro de XNUMX
Fonte: Neuherberg [HZM]
