Bactérias probióticas inativadas também protegem contra colite
A resposta imune inespecífica (inata) é a primeira linha de defesa contra doenças infecciosas. Geralmente é realizado em fatores invasores de patógenos (lipopolissacarídeos (LPS, endotoxina), lipoproteínas bacterianas, ácidos lipoteicóicos, peptidoglicanos, ácidos nucleicos CpG). O primeiro desafio para o hospedeiro é rastrear o patógeno e iniciar uma rápida reação de defesa. Um grupo de proteínas compreendendo a família de receptores Toll ou Toll-like desempenha esta função em vertebrados e invertebrados. Os TLRs (receptores do tipo Toll) servem como os chamados receptores de reconhecimento de padrões em mamíferos e desempenham um papel essencial no reconhecimento de componentes microbianos. Eles são expressos em macrófagos, células dendríticas e linfócitos B, entre outras coisas, e reconhecem estruturas antigênicas altamente conservadas no ambiente vivo, os chamados padrões moleculares associados a patógenos. TLR2 é ativado por lipoproteínas bacterianas, TLR3 por dsRNA, TLR4 por LPS e TLR9 é ativado por CpG DNA. Motivos CpG são regularmente encontrados em genomas bacterianos e virais, mas não em genomas de vertebrados. Proteínas adaptadoras relacionadas com o receptor, e. B. o transmissor de sinal MyD88 envolvido.
Um grupo de pesquisadores de Israel, EUA. e Japão (RACHMILEWITZ et al.: Toll-like receptor 9 signaling mediates the anti-inflamatórios of probiotics in murine experimental colite) agora investigaram se o enfraquecimento da colite produzida experimentalmente por bactérias probióticas vivas pode ser atribuído ao seu DNA imunoestimulador, seja TLR sinalização é necessária e se as bactérias probióticas não vivas também são eficazes. Para isso, antes da indução direcionada de colite em camundongos teste, DNA genômico metilado e não metilado de bactérias probióticas de uma preparação comercial (mistura de Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bacterium infantis, Streptococcus salivarius subsp.thermophilus) e DNA dessas bactérias probióticas tratadas com DNAse e de Escherichia coli DH5a administrada por via intragástrica (ig) ou subcutânea (sk). Bactérias probióticas vivas ou inativadas por radiação foram administradas ig a camundongos do tipo selvagem e camundongos sem TLR ou proteína adaptadora MyD88 10 dias antes dos camundongos receberem sulfato de sódio dextrano (DSS) em sua água potável e por 7 dias após DSS - presente. Tanto o DNA administrado por ig quanto por sc de bactérias probióticas e de E. coli resultaram em um curso mais favorável da colite induzida por DSS nos camundongos. Em contraste, o DNA metilado de bactérias probióticas, DNA de timo de bezerro e probióticos tratados com DNAse não mostraram efeito. A gravidade da colite foi atenuada pela administração ig de probióticos mortos, irradiados e vivos. Camundongos sem MyD88 não apresentaram resposta aos probióticos irradiados. Camundongos sem TLR2 e TLR4 reagiram significativamente menos à colite induzida por DSS quando receberam probióticos irradiados, enquanto camundongos sem TLR9 não apresentaram reação nas mesmas condições.
Os autores concluem que os efeitos protetores dos probióticos são mediados por seu próprio DNA e não por seus metabólitos ou sua capacidade de colonizar o cólon. A sinalização de TLR9 é essencial para mediar os efeitos anti-inflamatórios dos probióticos. Os microrganismos vivos não são necessários para atenuar a colite induzida experimentalmente, uma vez que as bactérias probióticas não vivas são igualmente eficazes.
Fonte: Kulmbach [KRÖCKEL]
