Препарат от диабета подавляет опасное воспаление жировой ткани.
Жировая ткань живота у людей с избыточным весом хронически воспалена. Это считается одной из основных причин развития диабета типа 2. У мышей с нормальным весом определенная группа иммунных клеток сдерживает это воспаление. Ученые из Немецкого центра исследования рака и Гарвардской медицинской школы опубликовали в Nature, что эти иммунные клетки можно активировать с помощью лекарства от диабета. Активированные иммунные клетки не только подавляют опасное воспаление, но и обеспечивают нормализацию метаболизма сахара.
И у людей, и у мышей брюшная жировая ткань у людей с избыточным весом хронически воспаляется. Воспаление способствует резистентности к инсулину и развитию диабета 2 типа, а также считается одним из факторов, повышающих риск развития рака у людей с ожирением.
Причиной воспаления являются макрофаги, которые в большом количестве мигрируют в жировую клетчатку живота. Там они выделяют вещества-посредники, которые еще больше разжигают воспалительные процессы. Доктор Маркус Фойерер из Немецкого онкологического исследовательского центра, который до недавнего времени проводил исследования в Гарвардской медицинской школе, сделал там сенсационное открытие: он обнаружил группу специализированных иммунных клеток, так называемых регуляторных Т-клеток, в брюшной жировой ткани нормального веса. мышей, которые держат воспаление под контролем. Однако эта популяция клеток почти полностью отсутствовала в брюшном жире мышей с ожирением. «Используя экспериментальные методы, мы смогли увеличить количество этих противовоспалительных Т-клеток у мышей, страдающих ожирением. Затем воспаление утихло, и метаболизм сахара нормализовался», — говорит Фойерер.
В своей новой работе Маркус Фейерер вместе со своими бывшими коллегами из группы Дайан Матис из Гарвардской медицинской школы обнаружил клеточный ядерный белок PPARγ как главный молекулярный переключатель, контролирующий противовоспалительную активность регуляторных Т-клеток. Иммунологи вывели мышей, регуляторные Т-клетки которых не способны продуцировать PPARγ. В брюшной жировой клетчатке этих животных почти не было противовоспалительных Т-клеток, но воспалительных макрофагов было значительно больше, чем у нормальных представителей сородичей.
PPARγ хорошо известен врачам как молекула-мишень класса лекарств от диабета: глитазоны, также известные как «сенсибилизаторы инсулина», активируют эту молекулу-рецептор в ядре клетки. До сих пор врачи предполагали, что глитазоны в основном улучшают метаболизм сахара за счет активации PPARγ в жировых клетках. Поэтому Маркус Фойерер и его коллеги сначала проверили, оказывают ли препараты прямое воздействие на противовоспалительные иммунные клетки. По-видимому, это так, поскольку после лечения глитазоном у мышей с ожирением увеличивалось количество противовоспалительных клеток в брюшной жировой ткани, в то время как количество провоспалительных макрофагов уменьшалось.
Может ли влияние на противовоспалительные Т-клетки способствовать терапевтическому эффекту лекарства? Результаты говорят об этом: у мышей с ожирением лечение глитазоном улучшило метаболические параметры, такие как толерантность к глюкозе и резистентность к инсулину. Однако препарат не нормализовал метаболизм сахара у генетически модифицированных животных, регуляторные Т-клетки которых не способны продуцировать PPARγ.
«Это совершенно неожиданный эффект этой известной группы препаратов», — говорит Фойерер. Первоначальные исследования показывают, что в брюшном жире человека также имеется специфическая популяция регуляторных Т-клеток. «Но нам еще предстоит проверить, действительно ли эти клетки уменьшают воспаление жировой ткани и можем ли мы также влиять на них с помощью глитазонов», — объясняет иммунолог ДКФЗ. «Очень важным результатом нашей текущей работы является то, что впервые мы можем целенаправленно воздействовать на конкретную популяцию регуляторных Т-клеток с помощью активного ингредиента. Это открывает перспективы для лечения многих заболеваний».
Хроническое воспаление жировой ткани также считается фактором роста многих видов рака. Вот почему исследователи рака также заинтересованы в возможности обуздать такое воспаление с помощью лекарств.
Даниэла Чиполлетта, Маркус Фойерер, Эми Ли, Нозому Камей, Чонсун Ли, Стивен Э. Шолсон, Кристоф Бенуа и Дайан Матис: PPARg является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Природа 2012, DOI: 10.1038/nature11132.
Немецкий онкологический исследовательский центр (DKFZ) со штатом более 2.500 сотрудников является крупнейшим биомедицинским исследовательским учреждением в Германии. Более 1000 ученых из DKFZ исследуют развитие рака, фиксируют факторы риска рака и ищут новые стратегии, которые предотвратят развитие рака. Они разрабатывают новые подходы, с помощью которых можно более точно диагностировать опухоли и более успешно лечить онкологических больных. Совместно с Университетской клиникой Гейдельберга DKFZ создал Национальный центр опухолевых заболеваний (NCT) Гейдельберга, в котором в клинику передаются перспективные подходы из исследований рака. Сотрудники Службы онкологической информации (КИД) информируют пострадавших, родственников и заинтересованных граждан о широко распространенном заболевании раком. Центр на 90 процентов финансируется Федеральным министерством образования и исследований и на 10 процентов — землей Баден-Вюртемберг и является членом Ассоциации немецких исследовательских центров имени Гельмгольца.
Источник: Heidelberg [DKFZ]
