Diyabet: Şeker ağrısına neden nasıl
Özellikle buzağı ve ayaklarda, kronik ağrı çeken birçok diyabetik insanlar. Ben ve şimdi Profesör Dr. Angelika Bierhaus ve Prof. Dr. Peter P. Nawroth, Abeilung Internal Medicine tıp müdürü tarafından aydınlanmış Üniversitesi Hastanesi Heidelberg, Klinik Kimya diyabetik sinir hastalığı mekanizması, bilim adamları var: metaboliti methylglyoxal, şekerler dökümü hangi kan ağrı ileten sinir hücrelerine bağlanır ve onları aşırı duyarlı hale getirir, ortaya çıkar. İşte acı hissi için bir eşik vardır. Hayvanlarda ajanlar metilglioksal, ağrı kuvvetli hissi ele indirdi: doğrudan ağrı sürümü üzerinde değil, sinir sistemine etki eden bir tedavi yaklaşımı tespit edilmiştir ilk kez. bilimsel çalışmalar Dietmar Hopp Vakfı'nın, St. Leon-Rot tarafından desteklenen; bunların sonuçları 13 olmuştur. ünlü dergisi "Nature Medicine" de yayınlanan 2012 olabilir.
Metilglioksal, ağrı ileten sinir hücrelerinin sinirliliğini arttırır
Kan damarlarının, sinirlerin ve böbreklerin hasar görmesi gibi diyabete eşlik eden hastalıklar, yalnızca kısmen yüksek kan şekeri seviyesi veya hastalığın süresi ile açıklanabilir. Özellikle bacaklardaki kronik ağrılar bazen şeker hastalığı fark edilmeden ortaya çıkar. Heidelberg çalışma grubu, son yıllarda yaptığı ödüllü araştırmalarda, agresif metabolitlerin de katkıda bulunduğunu göstermiştir: "Kan şekeri seviyeleri iyi kontrol edilen hastalarda, hatta hastalığın başlangıcından önce bile, bu tür zararlı maddeler vücutta birikir, " yayının ilk yazarı olan Dr. Thomas Fleming'in fotoğrafı. Dünya çapında 16 araştırma kurumundan bilim adamları, diyabetik sinir hastalığının (nöropati) mekanizmasını aydınlatmaya dahil oldular.
Metabolik ürün metilglioksal (MG), kanda şeker glikozunun parçalanması yoluyla oluşur - özellikle yüksek kan şekeri seviyeleri durumunda, şeker hastalarında, ancak bundan bağımsız olarak. Vücut hücreleri, MG'yi parçalayan proteinler (glioksalazlar) yardımıyla bu toksik bozunma ürününden kendilerini korurlar. "Birçok sinir hücresinde, bu koruyucu proteinler yalnızca zayıf bir şekilde aktiftir. Şeker hastalarında aktiviteleri daha da azalır. Bu, sinir hücrelerini metilglioksal için özellikle hassas hale getirir” diye açıklıyor Fleming. Bu nedenle bilim adamları, MG'nin ağrı algısından sorumlu sinir hücrelerini tam olarak nasıl etkilediğini araştırdı.
Bunu yapmak için, hücre zarındaki sodyum kanalları olarak adlandırılan belirli proteinleri incelediler. Bu proteinler sinir hücrelerinin sinirliliğini düzenler. Keşfettiler: MG, yalnızca ağrı reseptörlerinde meydana gelen bir sodyum kanalına (NaV1.8) bağlanır, işlevselliğini değiştirir ve böylece sinir hücresini daha uyarılabilir hale getirir. Bu değişikliği, daha önce MG verilmiş farelerin sinir dokusunda ve diyabete benzer bir hastalıktan muzdarip hayvanlarda buldular. Artmış ağrı duyarlılığı olan diyabetik hastaların sinir hücrelerinde sodyum kanalları da MG tarafından bozulmuştur.
Yeni terapötik yaklaşım daha az yan etki vaat ediyor
Diyabetli fareler gibi metilglioksal enjekte edilmiş sağlıklı fareler, beynin ağrı işleyen bölgelerine artan kan akışıyla ölçülebilen, ağrıya karşı artan bir hassasiyet geliştirdi. Her iki deney hayvanı grubunda da, MG'ye bağlanan ve onu zararsız hale getiren yeni bir ilaç yardımıyla semptomlar hafifletildi. Hayvanların endojen koruyucu proteinlerinin aktivasyonunu arttırmak da aynı derecede etkiliydi.
"Sonuçlar ilk kez metilglioksalin doğrudan artan ağrı hissine neden olduğunu gösteriyor. Bu, onu bu nörolojik bozukluğun tedavisi için umut verici bir başlangıç noktası yapıyor" diyor Profesör Nawroth. Şimdiye kadar bu semptomlar için tatmin edici bir tedavi olmadı: Mevcut ilaçlar sinir sistemini etkiler ve sizi yorar, ancak hastaların yalnızca üçte birinde ağrıyı giderir - yüzde 30'a kadar. Patenti alınan yeni ilacın umut edilen terapötik başarısı, tamamen yeni bir etki mekanizmasına dayanmaktadır: Kanda dolaşan metilglioksal'ı hedef alır ve böylece ilk etapta ağrıya neden olan süreçleri durdurur. Makalenin kıdemli yazarı, "Diyabetik ağrı için ilk gerçekten etkili ilacı bulduğumuza inanıyoruz" dedi.
Edebiyat:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Valdis Pirags , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh ve Peter P Nawroth. Nav1.8'in metilglioksal modifikasyonu, nosiseptif nöron ateşlemesini kolaylaştırır ve diyabetik nöropatide hiperaljeziye neden olur. Doğa Tıbbı (2012). 13 Mayıs 2012'de çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1038/nm.2750
Kaynak: Heidelberg [UK]
