Diabet dərmanı adipoz toxumasının təhlükəli iltihabını maneə törədir
Şişman insanların qarın yağı xroniki iltihablıdır. Bu tip 2 diabetinin inkişafının əsas səbəblərindən biri hesab olunur. Normal ağırlıqlı siçanlarda immun hüceyrələrin xüsusi bir qrupu bu iltihabı yoxlamada saxlayır. Deutsches Krebsforschungszentrum və Harvard Tibb Məktəbinin alimləri indi bu immun hüceyrələrinin bir diabet dərmanı ilə aktivləşdiriləcəyini təbiətdə dərc ediblər. Aktivləşdirilmiş immunitet hüceyrələri yalnız təhlükəli iltihabı yavaşlatmaqla yanaşı şəkər metabolizmasını normallaşdırmaqda da təmin edir.
Eyni şey siçanlara da aiddir: çox kilolu insanların qarın piy toxuması xroniki şəkildə iltihablanır. İltihab insulin müqavimətini və tip 2 diabeti inkişaf etdirir və eyni zamanda obez insanlarda xərçəng riskini artıran amillərdən biri olduğu düşünülür.
İltihabın səbəbi qarın yağ toxumasına çoxlu sayda miqrasiya edən makrofaqlardır. Orada iltihabi prosesləri daha da gücləndirən xəbərçi maddələr buraxırlar. dr Bu yaxınlara qədər Harvard Tibb Məktəbində işləyən Alman Xərçəng Araşdırma Mərkəzindən Markus Feuerer orada sensasiyalı bir kəşf etdi: o, normal çəkili siçanların qarın yağ toxumasında tənzimləyici T hüceyrələri adlanan bir qrup ixtisaslaşmış immun hüceyrələri tapdı. , iltihabı nəzarətdə saxlayan. Şişman siçanların qarın piyində isə bu hüceyrə populyasiyası demək olar ki, tamamilə yox idi. “Eksperimental üsullardan istifadə edərək, şişman siçanlarda bu antiinflamatuar T hüceyrələrini çoxalda bildik. Nəticədə iltihab səngidi və şəkər mübadiləsi normallaşdı”, - Feuerer deyir.
Markus Feuerer yeni işində Harvard Tibb Məktəbində Diane Mathis qrupundan olan keçmiş həmkarları ilə birlikdə tənzimləyici T hüceyrələrinin antiinflamatuar fəaliyyətini idarə edən molekulyar əsas keçid kimi hüceyrə nüvəsi protein PPARγ-nı kəşf etdi. İmmunoloqlar tənzimləyici T hüceyrələri PPARγ istehsal edə bilməyən siçan yetişdirdilər. Bu heyvanların qarın piyində demək olar ki, heç bir antiinflamatuar T hüceyrələri tapılmadı, lakin normal konspesifiklərə nisbətən daha çox iltihab əleyhinə makrofaqlar var idi.
PPARγ tibb mütəxəssislərinə diabet dərmanları sinfinin hədəf molekulu kimi yaxşı məlumdur: “insulinə həssaslaşdırıcılar” kimi də tanınan glitazonlar hüceyrə nüvəsində bu reseptor molekulunu aktivləşdirir. İndiyə qədər həkimlər qlitazonların yağ hüceyrələrində PPARγ-nı aktivləşdirməklə əsasən şəkər mübadiləsini yaxşılaşdırdığını güman edirdilər. Markus Feuerer və həmkarları buna görə də əvvəlcə dərmanların birbaşa antiinflamatuar immun hüceyrələrə təsir edib-etmədiyini sınaqdan keçirdilər. Bu, belə görünür, çünki qlitazonla müalicədən sonra, qarın piylərindəki antiinflamatuar hüceyrələrin sayı obez siçanlarda artıb, proinflamatuar makrofaqların sayı isə azalıb.
İltihab əleyhinə T hüceyrələrinə təsir hətta dərmanların terapevtik təsirinə də kömək edə bilərmi? Nəticələr bunu dəstəkləyir: obez siçanlarda glitazon müalicəsi qlükoza tolerantlığı və insulin müqaviməti kimi metabolik parametrləri yaxşılaşdırdı. Bununla belə, tənzimləyici T hüceyrələri PPARγ istehsal edə bilməyən genetik cəhətdən dəyişdirilmiş heyvanlarda dərman şəkər mübadiləsini normallaşdırmayıb.
"Bu, bu məşhur dərman qrupunun tamamilə gözlənilməz təsiridir" deyir Feuerer. İlkin tədqiqatlar göstərir ki, insan qarın piyində tənzimləyici T hüceyrələrinin xüsusi bir populyasiyası da mövcuddur. DKFZ immunoloqu izah edir: "Ancaq biz hələ də bu hüceyrələrin həqiqətən yağ toxumasının iltihabını azaldıb azaltmadığını və onlara glitazonlarla da təsir edə biləcəyimizi yoxlamaq məcburiyyətindəyik". “Mövcud işimizin digər çox mühüm nəticəsi ondan ibarətdir ki, biz ilk dəfə olaraq aktiv maddə ilə tənzimləyici T hüceyrələrinin spesifik populyasiyasına müraciət edə bilərik. Bu, bir çox xəstəliklərin müalicəsi üçün perspektivlər açır”.
Piy toxumasının xroniki iltihabı da bir çox xərçəng növləri üçün böyümə sürücüsü hesab olunur. Xərçəng tədqiqatçıları buna görə də bu cür iltihabların bir dərmanla saxlanma ehtimalı ilə maraqlanırlar.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist və Diane Mathis: PPARg yağ toxuması Treg hüceyrələrinin yığılmasının və fenotipinin əsas sürücüsüdür. Təbiət 2012, DOI: 10.1038/nature11132
2.500-dən çox işçisi olan Alman Xərçəng Araşdırma Mərkəzi (DKFZ) Almaniyanın ən böyük biotibbi tədqiqat müəssisəsidir. DKFZ-də 1000-dən çox alim xərçəngin necə inkişaf etdiyini araşdırır, xərçəng risk faktorlarını qeyd edir və insanların xərçəngə tutulmasının qarşısını almaq üçün yeni strategiyalar axtarır. Onlar şişlərə daha dəqiq diaqnoz qoymaq və xərçəng xəstələrini daha uğurla müalicə etmək üçün yeni yanaşmalar hazırlayırlar. Heidelberg Universiteti Xəstəxanası ilə birlikdə DKFZ, xərçəng tədqiqatından perspektivli yanaşmaların klinikaya köçürüldüyü Heidelberg Milli Şiş Xəstəlikləri Mərkəzini (NCT) qurdu. Xərçəng Məlumat Xidmətinin (XİX) əməkdaşları geniş yayılmış xərçəng xəstəliyi barədə zərərçəkənlərə, yaxınlarına və maraqlanan vətəndaşlara məlumat verir. Mərkəz 90 faiz Federal Təhsil və Araşdırma Nazirliyi, 10 faizi isə Baden-Vürtemberq ştatı tərəfindən maliyyələşdirilir və Helmholtz Alman Araşdırma Mərkəzləri Assosiasiyasının üzvüdür.
Mənbə: Heidelberg [DKFZ]
