Фермент робіць сэрца слабым
Генетычнае ліквідацыю абароны ў даследаваннях на жывёл перад хранічнай сардэчнай недастатковасцю / Heidelberg кардыёлагі публікуе ў "Працах Нацыянальнай акадэміі навук Злучаных Штатаў Амерыкі"
Фермент робіць сэрца мышы для хранічнай сардэчнай недастатковасці, схільнай: сэрца, калі ён выключаны, так і далей эфектыўна працаваць, нягледзячы на павелічэнне нагрузкі. Гэты ключавы механізм растлумачылі кардыёлага ў універсітэцкай клініцы Гейдэльберга, сумесна з навукоўцамі з Універсітэта штата Тэхас ў Даласе і універсітэцкай клінікі Гётынген ў мадэлі мышы і, такім чынам, адкрыў перспектыўны падыход для мэтавай прафілактычнай хранічнай сардэчнай недастатковасці. Праца была апублікаваная ў прэстыжным часопісе "Працы Нацыянальнай акадэміі навук Злучаных Штатаў Амерыкі".
Пастаяннае павышэнне артэрыяльнага ціску і звужэнне сардэчных клапанаў або аорты азначаюць цяжкую працу для сэрца. Калі гэта напружанне кампенсуе з-за празмернага росту цягліц (гіпертрафія сардэчнай мышцы), выніковасць прапампоўкі ў канчатковым выніку пагаршаецца: сардэчная арытмія або сардэчная недастатковасць могуць быць наступствамі. Іншыя фактары рызыкі ўключаюць атлусценне і ўзрост: больш за 40 адсоткаў людзей старэйшага за 70 гадоў пакутуюць гіпертрафіяй сардэчнай мышцы.
Нягледзячы на поспехі ў лячэнні наркотыкамі, каля 95.000 XNUMX чалавек у Германіі штогод паміраюць ад наступстваў хранічнай сардэчнай недастатковасці. "Таму важна знайсці ключавыя малекулы для развіцця сардэчнай недастатковасці, каб распрацаваць новыя і больш эфектыўныя метады лячэння", тлумачыць д-р. Ёханэс Бэкс, кіраўнік малодшай даследчай групы на кафедры кардыялогіі, ангіялогіі і пнеўмалогіі (дырэктар праф. Д-р мед. Уга А. Катус) у клініцы Медыцынскага універсітэта ў Гейдэльбергу.
Фермент актывізуе рэакцыю на стрэс і рост таўшчыні сардэчнай мышцы
Ключавой малекулай для росту таўшчыні сардэчнай мышцы пры перагрузцы з'яўляецца фермент фермента CaMKII (дэльта дэльта-кальмадулін і кальмадулін кіназы II). Міжнародная даследчая група на чале з в. Рэзервовыя копіі на генетычна мадыфікаваных мышах, якія ўжо не маглі вырабляць гэты фермент: хірургічна звужаючы вялікую артэрыю, яны падвяргалі сэрца павышанаму ціску і, такім чынам, імітавалі пастаяннае высокае крывяны ціск альбо звужэнне сардэчных клапанаў у чалавека. Аднак чаканае павелічэнне сэрца было вельмі мала, жывёлы былі абаронены.
"З гэтымі мышамі нам упершыню ўдалося поўнасцю адключыць фермент дэльта CaMKII і дэталёва ўдакладніць яго функцыю", - сказаў д-р. Рэзервы: Дэльта CaMKII аказвае непасрэдны ўплыў на стрэсавую рэакцыю клетак. Калі яго няма, пэўная інфармацыя не вымаецца з генетычнага матэрыялу клеткі, які звычайна актывуецца пры стрэсе і прыводзіць да гіпертрафіі сардэчнай мышцы. "Па-ранейшаму невялікае павелічэнне таўшчыні сэрца, але гэтага, мабыць, недастаткова, каб выклікаць сардэчную недастатковасць", кажа д-р. Спінкі. У звычайных умовах генетычна мадыфікаваныя мышы не выяўляюць адхіленняў; іх сэрца функцыянуе і нармальна рэагуе.
Функцыя дэльты CaMKII як медыятара стрэсавай рэакцыі сэрца можа стаць адпраўной кропкай для эфектыўнай тэрапіі: таму навукоўцы Гейдэльберга ўжо шукаюць актыўныя рэчывы, якія спецыяльна блакуюць гэтую функцыю фермента і, такім чынам, перашкаджаюць клеткам сардэчнай мышцы рэагаваць на стрэс. На іншыя функцыі дэльты CaMKII нельга ўплываць, што можа прадухіліць шкодныя пабочныя эфекты.
літаратура:
Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Дэльта-изоформа кіназы CaM II неабходная для паталагічнай гіпертрафіі сэрца і перабудовы пасля перагрузкі ціскам. Proc Natl Акад. Навук ЗША. 2009 студзеня 28 г. [Epub наперадзе друку]
Крыніца: Heidelberg [UK]
