Ензим прави сърцето слаб
Генетична елиминиране защити при изследвания с животни преди хронична сърдечна недостатъчност / Heidelberg кардиолози публикуват в "Бюлетин на Националната академия на науките на Съединените американски щати"
Ензим прави сърцето на мишката за хронична сърдечна недостатъчност склонна: сърцето Ако тя е изключена, така че да продължи да функционира ефективно, въпреки увеличеното натоварване. Този ключов механизъм са изяснени кардиолог в университетската болница Хайделберг, заедно с учени от Университета на Тексас в Далас и Университетската болница в Гьотинген през мишия модел и по този начин се открива обещаващ подход за целенасочена превенция на хронична сърдечна недостатъчност. Работата е публикуван онлайн в престижното списание "Бюлетин на Националната академия на науките на Съединените американски щати".
Постоянно повишеното кръвно налягане и стесненията в сърдечните клапи или аортата означават трудна работа за сърцето. Ако компенсира това напрежение поради прекомерен растеж на мускулите (хипертрофия на сърдечния мускул), помпената ефективност в крайна сметка е нарушена: сърдечна аритмия или сърдечна недостатъчност могат да бъдат последствията. Други рискови фактори включват затлъстяване и възраст: Повече от 40 процента от тези на възраст над 70 години страдат от хипертрофия на сърдечния мускул.
Въпреки напредъка в лечението с наркотици, около 95.000 XNUMX души в Германия умират всяка година от последствията от хронична сърдечна недостатъчност. „Следователно е важно да се намерят ключови молекули за развитието на сърдечна недостатъчност, за да се разработят нови и по-ефективни терапии“, обяснява д-р. Йоханес Бекс, ръководител на младша изследователска група в Катедрата по кардиология, ангиология и пневмология (директор проф. Д-р мед. Хюго А. Катус) в клиниката на Медицинския университет в Хайделберг.
Ензимът активира реакцията на стрес и растежа на дебелината на сърдечния мускул
Ключова молекула за растежа на дебелината на сърдечния мускул при претоварване е ензимът на тялото CaMKII делта (калций / калмодулин-зависима киназа II делта). Международният изследователски екип, ръководен от Dr. Поддържа генетично модифицирани мишки, които вече не могат да произвеждат този ензим: чрез хирургично стесняване на голямата артерия, те излагат сърцето на повишено налягане и по този начин симулират устойчиво високо кръвно налягане или стесняване на сърдечните клапи при хората. Очакваното уголемяване на сърцето обаче беше много малко, животните бяха защитени.
"С тези мишки успяхме за първи път напълно да изключим ензима CaMKII и да изясним подробно функцията му", казва д-р. Резервни части: CaMKII делта оказва пряко влияние върху стресовия отговор на клетките. Ако тя липсва, определена информация не се извлича от генетичния материал на клетките, който нормално се активира при стрес и води до хипертрофия на сърдечния мускул. "Все още има леко увеличение на дебелината на сърцето, но това вероятно не е достатъчно, за да причини сърдечна недостатъчност", казва д-р. Задните капаци. При нормални условия генетично модифицираните мишки не показват аномалии; сърцата им функционират и реагират нормално.
Функцията на CaMKII делта като медиатор на стресовия отговор на сърцето е възможна отправна точка за ефективни терапии: Следователно учените от Хайделберг вече търсят активни вещества, които конкретно блокират тази функция на ензима и по този начин пречат на клетките на сърдечния мускул да реагират на стрес. Други функции на CaMKII делта не трябва да се засягат, което може да предотврати вредните странични ефекти.
литература:
Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Делта изоформата на CaM киназа II е необходима за патологична сърдечна хипертрофия и ремоделиране след претоварване на налягането. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 януари 28 г. [Epub преди печат]
Източник: Heidelberg [UK]
