Уязвимост от опасен болничен зародиш
Когато става въпрос за опасни антибиотично устойчиви патогени в болницата, рано или късно се появява името Staphylococcus aureus. Една точка на атака за разработването на нови активни вещества, особено срещу тази бактерия, е ензимът FabI. Неговата структура е обширно характеризирана от изследователи от Центъра на Рудолф Вирхоурц във Вюрцбург - и е открила доказателства, че Staphylococcus aureus е по-податлив на инхибиране на този ензим от други бактериални видове.
Обикновено Staphylococcus aureus е безвредна кожна бактерия. От години обаче има щамове, които почти не реагират на някакви антибиотици. Те са "многоустойчиви" и се страхуват под абревиатурата MRSA. Тъй като при пациенти с отслабена имунна система те могат да доведат до опасна кръв или пневмония.
Поради това новите активни съставки, особено срещу Staphylococcus aureus, са от голямо значение във фармацевтичните изследвания. Една възможна точка на атака е ензимът FabI, който участва в производството на мастни киселини за обвивката на бактериалните клетки. Сега изследователи от центъра на Рудолф Вирхов във Вюрцбург са открили защо Staphylococcus aureus е по-податлив на инхибиране на този ензим от други видове бактерии.
Данните от техния анализ на рентгеновата структура показват, че FabI изглежда значително по-различно при Staphylococcus aureus, отколкото при други видове бактерии. „Ензимът изглеждаше много гъвкав“, спомня си Йоханес Шибел, който проведе по-голямата част от експериментите за докторската си дисертация. Очевидно някои завои на молекулата са имали необичайно голяма свобода на действие. И цели раздели бяха разгънати в една снимка и сгънати в следващата - сякаш последователност от движения бяха заснети в отделни неподвижни снимки.
Шибел изследва и открива доказателства, че Staphylococcus aureus - за разлика от повечето други бактерии - предпочита да включва разклонени мастни киселини в клетъчната си мембрана. Майката на лекаря на Шибел, проф. Каролайн Кискър, обяснява връзката: „Очевидно е, че ензимът се нуждае от повече възможности за адаптиране, за да може да преработва разклонени мастни киселини - те са просто по-обемисти“.
Йоханес Шибел намери връзка с помощта на колеги в лабораторията на Питър Тонге в университета Стони Брук в Ню Йорк. Американците показаха, че ензимът FabI от Staphylococcus aureus всъщност може да обработва разклонени мастни киселини много по-добре от съответните ензими от други видове бактерии.
За разлика от неразклонените мастни киселини, разклонените мастни киселини рядко се срещат в кръвта на бозайниците. А съществуващите проучвания вече показват, че те могат да бъдат решаващи за оцеляването на бактериите, ако не могат да процъфтяват при идеални лабораторни условия, а вместо това трябва да се защитят от атаки на имунната система, например.
„За първи път предлагаме хипотеза поради по-дълбоката причина, поради която FabI е от решаващо значение за оцеляването на Staphylococcus aureus - обяснява Шибел, - и защо има смисъл фармацевтичните компании да работят върху инхибитори срещу ензима.“ Той знае около трима млади основни изследователи, които в момента се тестват върху пациенти за първи път в клинични проучвания. Той се надява, че производителите на тези потенциални нови лекарства ще бъдат стимулирани от неговите резултати: "Това би било голямо потвърждение за мен."
Междувременно работната група и нейните партньори за сътрудничество търсят инхибиторите от следващото поколение, но такива, които блокират FabI още по-добре.
Източник: Вюрцбург [Център Рудолф Вирхов]
