Enzym dělá srdce slabé
Genetická eliminace chránit ve studiích na zvířatech před chronickým srdečním selháním / Heidelberg kardiologové publikovat v "Proceedings of the National Academy of Sciences Spojených států amerických"
Enzym je myš srdce pro chronické srdeční selhání břiše: srdce Pokud je vypnutý, takže i nadále pracovat efektivně i přes zvýšené zátěži. Tento klíčový mechanismus poukázaly kardiolog ve FN Heidelberg, spolu s vědci z University of Texas v Dallasu a Fakultní nemocnice Göttingenu v myším modelu, a tak objevili slibný přístup pro cílenou prevenci chronického srdečního selhání. Práce byla publikována online v prestižním časopise "Proceedings of the National Academy of Sciences Spojených států amerických".
Trvale zvýšený krevní tlak a úzká místa na srdečních chlopních nebo aorte znamenají těžkou práci pro srdce. Pokud je tento kmen kompenzován nadměrným růstem svalů (srdeční hypertrofie), je nakonec narušena čerpací výkon: výsledkem mohou být srdeční arytmie nebo srdeční selhání. Nadváha a stáří jsou další rizikové faktory: Více než 40 procent 70-letých trpí hypertrofií myokardu.
Navzdory pokroku v léčbě drog, přibližně každý rok kolem 95.000 lidí v Německu umírá v důsledku chronického srdečního selhání. „Je proto důležité najít klíčové molekuly pro rozvoj srdečního selhání, aby se vyvinuly nové a účinnější terapie,“ vysvětluje Dr. Johannes Backs, vedoucí juniorské výzkumné skupiny na Kardiologickém, angiologickém a plicním oddělení (ředitel prof. Dr. med. Hugo A. Katus) kliniky lékařské univerzity Heidelberg.
Enzym aktivuje stresovou reakci a růst tloušťky srdečního svalu
Klíčovou molekulou pro růst tloušťky srdečního svalu při přetížení je tělesný enzym CaMKII delta (delta kinázy II závislá na vápníku / kalmodulinu). To bylo prokázáno mezinárodním výzkumným týmem vedeným Dr. med. Zpět na geneticky upravené myši, které již nemohly tento enzym tvořit: chirurgickým zúžením velké tepny uvolnily srdce se zvýšenou tlakovou zátěží, simulující pokračující vysoký krevní tlak nebo obstrukci srdeční chlopně u lidí. Očekávané zvětšení srdce bylo velmi malé, zvířata byla chráněna.
"U těchto myší jsme dokázali úplně odstranit enzym delta CaMKII a podrobně objasnit jeho funkci," Dr. Zadní strana: Delta CaMKII má přímý dopad na stresovou reakci buněk. Pokud chybí, nebudou získány určité informace v genomu buněk, které jsou normálně aktivovány během stresu a vedou k hypertrofii srdečních svalů. „Přestože tloušťka srdce stále ještě roste, pravděpodobně to nestačí k srdečnímu selhání,“ říká dr. Hřbety. Za normálních podmínek nevykazují geneticky modifikované myši žádné abnormality; jejich srdce fungují a reagují normálně.
Funkce delta CaMKII jako zprostředkovatele stresové reakce srdce je možným výchozím bodem pro efektivní terapie: vědci Heidelbergu již proto hledají látky, které specificky blokují tuto funkci enzymu, a tak brání buňkám srdečního svalu reagovat na stres. Ostatní funkce CaMKII delta by tím neměly být ovlivněny, což může zabránit škodlivým vedlejším účinkům.
literatura:
Zadní strana J, zadní strana T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Izoforma delta CaM kinázy II je nutná pro patologickou srdeční hypertrofii a remodelaci po přetlaku. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Jan 28. [Epub před tiskem]
Zdroj: Heidelberg [UK]
