Diabetes lék inhibuje nebezpečný zánět tukové tkáně
Břišní tuková tkáň z obézních lidí je chronicky zanícené. To je považováno za hlavní příčinu pro vývoj diabetu typu 2. S normální hmotností myší specifickou skupinu imunitních buněk má tento zánět v šachu. Vědci z německého Cancer Research Center a Harvard Medical School se nyní zveřejněny v časopise Nature, že tyto buňky imunitního systému aktivovat diabetes lék. Aktivované buňky imunitního systému nejen omezit nebezpečné záněty, ale také zajistit, aby normální metabolismus cukru v krvi.
U lidí, zatímco u myší platí: břišní tuková tkáň z obézních jedinců trpí chronickým zánětem. Zánět podporuje inzulínovou rezistenci a typu 2 diabetu a je také považován za jeden z faktorů, které zvyšují riziko vzniku rakoviny obézních lidí.
Příčinou zánětu, jsou makrofágy, které migrují ve velkých množstvích do břišní tukové tkáni. Oni vylučují chemické posly, které stimulují zánětlivé procesy pokračovat. Dr. Markus Feuerer německý Cancer Research Center, výzkum na Harvard Medical School až do nedávné doby dělal, tam je překvapivý objev: našel v břišní tukové tkáně normální hmotností myší skupina specializovaných buněk imunitního systému nazývaných regulační T-buňky, udržet zánět v šachu , V břišní tuk od obézních myší, ale postrádal přesně tuto buněčnou populaci téměř úplně. "S experimentálními metodami jsme byli schopni reprodukovat protizánětlivé T buňky u obézních myší. Pak se vrátil zánět a metabolismus cukru do normálu, "říká Feuerer.
Ve své nové práci objevil Markus Feuerer a jeho bývalí kolegové ze skupiny Diane Mathisové na Harvardské lékařské fakultě jaderný protein PPARγ jako hlavní molekulární přepínač, který řídí protizánětlivou aktivitu regulačních T buněk. Imunologové chovali myši, jejichž regulační T buňky nemohly produkovat PPARy. V břišním tuku těchto zvířat nebyly téměř žádné protizánětlivé T buňky, ale významně více zánětlivých makrofágů než u běžných stejných druhů.
PPARy je lékařům dobře známý jako cíl třídy léků na diabetes: glitazony, také známé jako „senzibilizátory inzulínu“, aktivují tuto molekulu receptoru v buněčném jádru. Až dosud lékaři předpokládali, že glitazony zlepšují metabolismus cukru hlavně aktivací PPARy v tukových buňkách. Markus Feuerer a kolegové proto nejprve testovali, zda léky působí také přímo na protizánětlivé imunitní buňky. Zdá se, že tomu tak je, protože po léčbě glitazonem se u obézních myší zvýšil počet protizánětlivých buněk v břišním tuku, zatímco počet prozánětlivých makrofágů se současně snížil.
Přispívá účinek na protizánětlivé T buňky vůbec k terapeutickému účinku léků? Výsledky naznačují, že léčba glitazonem zlepšila u obézních myší metabolické parametry, jako je glukózová tolerance a inzulínová rezistence. U geneticky modifikovaných zvířat, jejichž regulační T buňky nemohou produkovat PPARy, léčivo normalizovalo metabolismus cukru.
"Je to naprosto neočekávaný účinek těchto známých skupiny léků," říká Feuerer. Počáteční studie naznačují, že existuje zvláštní populace regulačních T-buněk v břišní tuk lidí. "Stále potřebujeme přezkoumat, zda tyto buňky skutečně potlačit zánět tukové tkáně, a zda můžeme ovlivnit tím, glitazony," řekl DKFZ imunolog. "Velmi důležitým výsledkem naší současné práce je nad rámec toho jsme se zaměřili na apelovat na určité populace regulačních T-buněk s drogou poprvé. To otevírá nové perspektivy pro léčení mnoha nemocí. "
Chronický zánět tukové tkáně je také považován za ovladač růstu pro mnoho druhů rakoviny. Z tohoto důvodu mají zájem o výzkum rakoviny možnost zmírnění zánětu pomocí léku.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Soon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist a Diane Mathis: PPARg je hlavní hnací silou hromadění a fenotypu tukové tkáně Treg buňkách. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Německá Cancer Research Center (DKFZ) s více než 2.500 zaměstnanci je největší biomedicínský výzkumný ústav v Německu. O 1000 vědci zkoumat DKFZ jak rakovina vyvíjí, jaké rakovinné rizikové faktory a hledají nové strategie, které lidem brání vzniku rakoviny. Jsou vyvíjení nových přístupů, aby se diagnóza nádoru přesnější a pacientů s nádorovým onemocněním lze úspěšně léčit. Spolu s Heidelberg fakultní nemocnice, DKFZ zřídilo Národní centrum pro nádorová onemocnění (NCT) Heidelberg, jsou přenášeny do slibných přístupů z výzkumu rakoviny na kliniku. Objasnit pracovníkům rakovině informační služby (KID) pacienty, jejich rodiny a zainteresované občany o rozšířené nemoci na rakovinu. Centrum je financováno 90 procent Spolkovým ministerstvem školství a výzkumu a 10 procent spolkové země Bádensko-Württembersko a je členem Helmholtz asociace německých výzkumných center.
Zdroj: Heidelberg [DKFZ]
