Les «déchets génétiques» déclenchent une insuffisance cardiaque
minuscules fragments de matériel génétique - soi-disant "micro ARNs" qui étaient jusqu'à récemment considéré comme sans importance, pourraient maintenant révolutionner la prévention, le diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque. chercheurs Würzburg trouvé une telle première fois dans le cœur, ils ont bloqué et non seulement pourraient protéger les souris en voie de disparition avant l'apparition de la maladie, mais guérir mal, même à des souris de l'insuffisance cardiaque ainsi. Les résultats décrivent les scientifiques de l'Université de Würzburg dans la prestigieuse revue scientifique Nature.
Le décodage du génome humain a apporté une nouvelle surprenante : seulement 1,5 % environ de toute l'information génétique est nécessaire pour fabriquer nos protéines, les gènes étant transcrits en protéines via un type de copie appelée ARN messager. Le reste des gènes a longtemps été considéré comme une "poubelle génétique" sans signification parce que leur ARN n'avait aucune fonction significative. En 2006, cependant, le prix Nobel de médecine a été décerné pour la découverte que les ARN, qui ne produisent pas de protéines, ont également des fonctions importantes dans le corps. Ces morceaux d'ARN régulent directement la formation des protéines en se liant à l'ARN messager. Si quelque chose ne va pas ici, par exemple le corps produit trop ou trop peu de protéines, la cellule du corps se déséquilibre - des maladies se développent.
Des scientifiques autour de Stefan Engelhardt du Centre Rudolf Virchow et de Thomas Thum et Johann Bauersachs de la Clinique médicale et de la Polyclinique I de l'Université de Würzburg ont maintenant pour la première fois découvert un petit morceau d'ARN, un soi-disant micro-ARN, dans le coeur que chez la souris ainsi que chez l'homme pour le développement de l'insuffisance cardiaque. Ce micro-ARN régule la formation de protéines importantes dans le cœur. Lorsque la faiblesse du muscle cardiaque se développe, cette régulation est déséquilibrée : le morceau d'ARN bloque la formation d'une de ces protéines, ce qui modifie la fonction des cellules du tissu conjonctif du cœur (fibroblastes cardiaques). Tôt ou tard, ce remodelage entraîne une faiblesse du muscle cardiaque chez les patients. Une fois que le cœur est affaibli, il n'y a plus d'espoir de guérison.
L'insuffisance myocardique est l'une des principales causes de décès dans les pays occidentaux. "Jusqu'à présent, nous n'avions que des médicaments tels que les bêta-bloquants, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA qui retardent la progression de la maladie et permettent aux patients de vivre plus longtemps, mais nous n'avons pas encore réussi à les guérir", explique le clinicien Johann Bauersachs. La découverte faite par les cardiologues de Würzburg est porteuse d'un grand espoir : si ce micro-ARN est bloqué chez la souris, elle est protégée contre la faiblesse du muscle cardiaque. Les chercheurs en cardiologie ont même pu guérir des souris déjà malades grâce à la nouvelle thérapie. En tant que thérapie, les chercheurs ont administré aux souris un morceau d'ARN produit synthétiquement, qui s'adapte comme une sorte de contrepartie au micro-ARN trouvé, le rendant inoffensif. Cette thérapie est une approche extrêmement prometteuse qui est très différente de la traditionnelle. Ce n'est pas la protéine qui est attaquée, mais l'ARN lui-même.
Les résultats peuvent vraisemblablement être directement transférés à l'homme, puisque le morceau d'ARN déclenche également une insuffisance cardiaque chez l'homme. Bien sûr, un tel bloqueur devrait d'abord être testé chez l'homme dans le cadre d'études cliniques, mais les chercheurs en cardiologie de Würzburg voient un grand potentiel dans cette nouvelle approche : « Nous avons maintenant un outil thérapeutique complètement nouveau. Le bloqueur de micro-ARN a un mécanisme relativement simple. structure chimique et est très facile à fabriquer. Nous coopérons déjà avec une entreprise à cet égard », explique Stefan Engelhardt. La poursuite du développement de cette nouvelle thérapie tourne actuellement à plein régime.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JTR, Muckenthaler M, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J et Engelhardt, S. (2008) miR-21 déréprime la signalisation MAPkinase des fibroblastes et contribue à maladie du myocarde. Nature, 30 novembre [DOI : 10.1038/nature07511].
Source : Wurtzbourg [RVZ]
