Cukorbetegséget gyógyító hatóanyag gátolja veszélyes gyulladás a zsírszövet
A hasi zsírszövet az elhízott emberek krónikusan gyulladt. Ez tekinthető egyik fő oka a diabétesz kialakulását típusú 2. A normál súlyú egerek egy speciális csoportját immunsejtek tartja ezt a gyulladást sakkban. A tudósok a Német Rákkutató Központ és a Harvard Medical School most megjelent Nature, hogy ezek az immunsejtek aktiválásához diabétesz gyógyszer. Az aktivált immunsejtek nem csak megfékezni a veszélyes gyulladást, hanem azt is biztosítja, hogy a normál cukor anyagcserét.
Az emberre ugyanaz vonatkozik, mint az egerekre: a súlyosan túlsúlyos egyedek hasi zsírszövete krónikusan gyulladt. A gyulladás elősegíti az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú cukorbetegséget, és úgy gondolják, hogy ez az egyik olyan tényező, amely növeli az elhízott emberek rák kockázatát.
A gyulladást a makrofágok okozzák, amelyek nagy számban vándorolnak a hasi zsírszövetbe. Ott hírvivő anyagokat bocsátanak ki, amelyek tovább táplálják a gyulladásos folyamatokat. dr Markus Feuerer, a Német Rákkutató Központ munkatársa, aki a közelmúltig a Harvard Medical School-ban dolgozott, szenzációs felfedezést tett ott: speciális immunsejtek csoportját, úgynevezett szabályozó T-sejteket talált normál súlyú egerek hasi zsírszövetében. , amelyek kordában tartják a gyulladást. Az elhízott egerek hasi zsírjában azonban ez a sejtpopuláció szinte teljesen hiányzott. „Kísérleti módszerekkel elhízott egerekben tudtuk szaporítani ezeket a gyulladásgátló T-sejteket. Ennek eredményeként a gyulladás enyhült, és a cukoranyagcsere normalizálódott” – mondja Feuerer.
Markus Feuerer új munkájában a Harvard Orvostudományi Egyetem Diane Mathis csoportjából volt kollégáival együtt felfedezte a sejtmag PPARγ fehérjét, mint a szabályozó T-sejtek gyulladáscsökkentő aktivitását szabályozó molekuláris főkapcsolót. Az immunológusok olyan egereket tenyésztettek, amelyek szabályozó T-sejtjei nem képesek PPARγ-t termelni. Ezeknek az állatoknak a hasi zsírjában alig találtak gyulladásgátló T-sejtet, de lényegesen több volt a gyulladást elősegítő makrofág, mint a normál fajtársaiban.
A PPARγ-t jól ismerik az orvosok, mint a cukorbetegség elleni gyógyszerek egy osztályának célmolekuláját: a glitazonok, más néven „inzulinérzékenyítők”, aktiválják ezt a receptormolekulát a sejtmagban. Eddig az orvosok azt feltételezték, hogy a glitazonok elsősorban azáltal javítják a cukoranyagcserét, hogy aktiválják a PPARγ-t a zsírsejtekben. Markus Feuerer és munkatársai ezért először azt tesztelték, hogy a gyógyszerek közvetlenül a gyulladásgátló immunsejtekre is hatnak-e. Úgy tűnik, ez a helyzet, mert a glitazon kezelést követően elhízott egerekben nőtt a gyulladásgátló sejtek száma a hasi zsírban, míg a gyulladást elősegítő makrofágok száma csökkent.
A gyulladáscsökkentő T-sejtekre gyakorolt hatás esetleg hozzájárul a gyógyszerek terápiás hatásához? Az eredmények ezt támasztják alá: elhízott egerekben a glitazon kezelés javította az anyagcsere paramétereket, például a glükóz toleranciát és az inzulinrezisztenciát. Azokban a genetikailag módosított állatokban azonban, amelyek szabályozó T-sejtjei nem képesek PPARγ-t termelni, a gyógyszer nem normalizálta a cukoranyagcserét.
"Ez egy teljesen váratlan hatása ennek a jól ismert gyógyszercsoportnak" - mondja Feuerer. A kezdeti vizsgálatok azt mutatják, hogy a szabályozó T-sejtek egy specifikus populációja is található az emberi hasi zsírban. "De még ellenőriznünk kell, hogy ezek a sejtek valóban csökkentik-e a zsírszövet gyulladását, és glitazonokkal is tudjuk-e befolyásolni őket" - magyarázza a DKFZ immunológusa. „Jelenlegi munkánk másik nagyon fontos eredménye, hogy most először tudunk specifikusan megszólítani a szabályozó T-sejtek egy meghatározott populációját hatóanyaggal. Ez számos betegség kezelésében nyit távlatokat.”
A zsírszövet krónikus gyulladását számos rák növekedési motorjának tekintik. A rákkutatókat ezért az is érdekli, hogy az ilyen gyulladásokat gyógyszerrel meg lehet fékezni.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist és Diane Mathis: A PPARg a zsírszöveti Treg-sejtek felhalmozódásának és fenotípusának fő mozgatórugója. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Több mint 2.500 alkalmazottjával a Német Rákkutató Központ (DKFZ) Németország legnagyobb orvosbiológiai kutatóintézete. A DKFZ több mint 1000 tudósa kutatja a rák kialakulását, rögzíti a rák kockázati tényezőit, és új stratégiákat keres a rák kialakulásának megelőzésére. Olyan új megközelítéseket dolgoznak ki, amelyekkel pontosabban diagnosztizálhatók a daganatok, és sikeresebben kezelhetők a daganatos betegek. A Heidelbergi Egyetemi Kórházzal közösen a DKFZ létrehozta a Heidelbergi Tumorbetegségek Nemzeti Központját (NCT), amelyben a rákkutatás ígéretes megközelítéseit áthelyezik a klinikára. A Rákkutató Információs Szolgálat (KID) munkatársai tájékoztatják az érintetteket, hozzátartozókat, érdeklődőket a rákbetegségről. A központot 90 százalékban a Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium, 10 százalékban pedig Baden-Württemberg állam finanszírozza, és tagja a Német Kutatóközpontok Helmholtz Szövetségének.
Forrás: Heidelberg [ DKFZ ]
