Furðu finnst í krabbameinsrannsóknum
Mun ný kynslóð krabbameinslyfja sem nú eru í klínískum rannsóknum skaða meira en þau hjálpa? Uppgötvun vísindamanna í Würzburg bendir til þessarar gruns. Frekari rannsókna er því brýn þörf.
Þegar frumur í mannslíkamanum virka ekki lengur eins og þær eiga að gera kemur háþróaður búnaður venjulega í veg fyrir að gallaðar frumur fjölgi sér: svokallaður forritaður frumudauði - þekktur í tæknimáli sem apoptosis. Í krabbameinsfrumum er þessi vélbúnaður óvirkur; Þeir framleiða mikið magn af próteinum, svokölluð IAP, sem aftur kemur í veg fyrir að frumudauðaáætlunin fari af stað.
Óvæntar aukaverkanir
Þessi prótein eru því mjög áhugaverð fyrir lækna. Von þeirra er að stöðva vöxt æxla með því að hindra framleiðslu þessara próteina. Því þá þyrfti að eyða æxlisfrumunum þökk sé sjálfsverndarkerfi líkamans. Samsvarandi lyf eru nú í klínískum prófunarfasa.
En vonin um nýtt krabbameinslyf hefur nú verið deyfð: „Við höfum komist að því að bæling á myndun IAP getur haft afar neikvæðar afleiðingar fyrir þá sem verða fyrir áhrifum,“ segir Ulf R. Rapp, prófessor Institute for Medical Radiation and Cell Research við háskólann í Würzburg, sem ásamt Dr. Krishnaraj Rajalingam, nú yfirmaður Emmy Noether hópsins við Institute of Biochemistry II við Goethe háskólann í Frankfurt, hefur skoðað próteinið nánar.
Skýrt viðvörunarmerki fyrir lækna
Eins og vísindamennirnir tveir, studdir af samstarfsmönnum frá háskólum í Frankfurt og Fíladelfíu í Bandaríkjunum, komust að, hafa próteinin aðra virkni í líkamanum. Ef þær vantar eykst virkni merkjafalls verulega annars staðar, sem er meðal annars mikilvægt fyrir flutning frumna. „Ef við slökkva sérstaklega á genum sem eru ábyrg fyrir framleiðslu IAPs veldur það því að bæði heilbrigðar frumur og krabbameinsfrumur breyta um lögun og hreyfast hraðar,“ segir Rapp. "Í kjölfarið fyrir sjúklinginn þýðir þetta að lyfið getur stuðlað að myndun meinvarpa." Að mati Rapp er þessi uppgötvun „skýrt viðvörunarmerki fyrir lækna.
„Þessar niðurstöður koma okkur mjög á óvart,“ útskýrir Krishnaraj Rajalingam. "Hingað til vissum við aðeins um þessi prótein í hlutverki þeirra sem bæla frumudauða og nú komumst við að því að þau hafa einnig áhrif á svokallaða MAP foss og frumuflutning."
Jafnvægi góðra og slæmra eiginleika
Að sögn þeirra beggja eru nýju lyfin ekki endilega ónothæf. „Þetta er jafnvægisaðgerð af jákvæðum og neikvæðum eiginleikum,“ segir Rapp. Rannsóknir eru nú nauðsynlegar og þarf að kanna sérstaklega fyrir hverja tegund æxlis hvaða eiginleiki er ríkjandi - það góða eða það slæma. Ekki er lengur hægt að ávísa meðferðinni sjálfkrafa á þessum tímapunkti.
Heimild:
Taner Dogan, Gregory S.Harms, Mirko Hekman, Christiaan Karremann, Tripat kaur Oberoi, Emad S.Alnemri, Ulf R Rapp, Krishnaraj Rajalingam. "X tengd og frumu IAPs móta stöðugleika C-RAF kínasa og frumuhreyfingar". Náttúrufrumulíffræði. AOP (doi:10.1038/ncb1804)
Heimild: Würzburg [JMU]
