Kólesteról stuðlar að minni ónæmiskerfisins

Freiburg rannsókn lið var fær um að sýna hvers vegna frumur í endurteknum sýkla næmari

Minning ónæmiskerfinu er mikilvægt fyrir þróun á bóluefnum. Aðeins þegar líkaminn viðurkennir sjúkdómsvöldum sem hann hefur þegar verið í sambandi við endurnýjun sýkingu, ónæmiskerfið getur betur berjast við hann. The Freiburger immunobiologist Prof. Dr. Wolfgang Schamel frá Líffræðistofnun III við Albert-Ludwigs-háskólann gæti ráða saman við samstarfsfólk, sem minni ónæmiskerfisins virkar. Niðurstöðurnar hafa nú verið birtar í tímaritunum ónæmi og Journal of Biological Chemistry (JBC).

Ónæmiskerfið kynnist sýkla þegar þau smitast fyrst og skilur að það verður að berjast gegn þeim. Um leið og sami sýkillinn lendir aftur í T-frumuviðtökum ónæmiskerfisins, bregðast þeir við mun næmari en við fyrstu kynni. Ónæmiskerfið er virkjað með færri sýkla. Hvers vegna frumurnar verða viðkvæmari hefur ekki enn verið skýrt.

Starfshópur Schamel ásamt prófessor Dr. Balbino Alarcon frá sjálfstjórnarháskólanum í Madríd / Spáni árið 2011 svaraði þessari grundvallarspurningu. Í riti í sérfræðitímaritinu Immunity sýndu þeir að aukið næmi stafar af uppsöfnun T-frumuviðtaka: Í barnalegri frumu sem þekkir ekki enn sýkillinn er viðtökunum á frumuhimnunni raðað hver fyrir sig. Fyrir vikið þurfa margir sýkla að lemja hvern viðtaka fyrir sig til að hann bregðist við. Í svokallaðri minnisfrumu sem man eftir smitvaldinum er viðtökunum raðað í hópa á himnunni. Þegar sýkill lendir í viðtaka í þessum klösum eru allir tengdir viðtakar virkjaðir. Þetta gerir ónæmiskerfið viðkvæmara.

Nú, eins og þeir greina frá í sérfræðitímaritinu JBC, vísindamenn frá Freiburg í kringum Schamel og prófessor Dr. Rolf Schubert, prófessor í lyfjatækni og líflyfjafræði við Lyfjafræðistofnun við Albert-Ludwigs-háskólann, sýnir fram á hvernig fruma myndar þessa viðtakaklasa. Sérstök þekking Schamel í lífefnafræðilegum rannsóknum á T-frumuviðtökum og sérþekking Schuberts á framleiðslu lípósóma var afgerandi fyrir þetta. Verkefni styrkt af BIOSS Center for Biological Signal Studies, klasa af ágæti við Háskólann í Freiburg, gerði samstarfið mögulegt.

Dr. Eszter Molnar, postdoc með Schamel, og Dr. Martin Holzer úr hópi Schuberts einangraði viðtakana og byggði þá í gervihimnu. Byltingin kom eftir eitt og hálft ár: Þeir uppgötvuðu að samsetning lípíðanna í himnu ber ábyrgð á þéttingu viðtaka. Blóðfitusamsetning barnalegrar frumu er frábrugðin þeirri sem er í minni frumu. Kólesteról skiptir sköpum hér, það kemur ákafara fyrir í minni klefi. Þessi hærri styrkur kólesteróls veldur því að viðtakarnir sameinast, vegna þess að kólesterólið bindur þá saman eins og lím.

Schamel og Schubert eru aðilar að Freiburg Cluster of Excellence BIOSS Center for Biological Signaling Studies. Schamel er einnig meðlimur í Spemann framhaldsskólanum fyrir líffræði og læknisfræði, miðstöð langvarandi ónæmisbrests við læknamiðstöðina í Freiburg og yfirmaður netkerfis ESB SYBILLA, sem studdi einnig þetta verkefni.

Upprunaleg rit:

http://www.cell.com/immunity/retrieve/pii/S1074761311003566

http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M112.386045 

Heimild: Freiburg im Breisgau [Albert Ludwigs háskólinn]