Diabete: le proteine del corpo proteggono i reni dai danni da zucchero
Circa il 40 per cento di tutti i diabetici sviluppa un grave danno renale dopo più di 20 anni di malattia, che alla fine porta all'insufficienza renale. Gli scienziati delle cliniche universitarie di Heidelberg e Magdeburgo hanno ora scoperto che una proteina endogena rallenta e addirittura arresta la progressione della malattia renale negli esperimenti sugli animali. Il team ha anche chiarito i dettagli molecolari di questo effetto protettivo: alterando chimicamente l'informazione genetica delle cellule renali in determinati punti, la proteina interrompe una catena di reazioni che porterebbero all'accumulo di tossine cellulari, i cosiddetti radicali dell'ossigeno. Se ci sono meno radicali, le cellule renali rimangono sane più a lungo. Questo meccanismo è attivo solo in misura limitata nei diabetici. Con l'aiuto dei risultati, che sono stati ora pubblicati online negli "Proceedings of the National Academy of Sciences USA" (PNAS), la via di segnalazione potrebbe essere utilizzata terapeuticamente in futuro.
Nel caso del diabete (diabete mellito), i reni soffrono in particolare: l'alto contenuto di zucchero nel sangue danneggia le cellule renali che filtrano il sangue (podociti), cicatrizza i reni, perde gradualmente la loro capacità di funzionare e infine si guasta completamente. Questa cosiddetta nefropatia diabetica è attualmente la causa più comune di insufficienza renale definitiva. I diabetici costituiscono quasi la metà di tutti i pazienti che necessitano di dialisi in Germania. Finora non ci sono terapie per fermare o curare la malattia cronica. Tuttavia, i medici possono spesso ritardare la progressione controllando con precisione la glicemia, il metabolismo e la pressione sanguigna.
La proteina C ha un effetto duraturo attraverso i cambiamenti nelle informazioni genetiche
Lavoro preliminare di un gruppo di lavoro di Heidelberg guidato dal Professor Dr. Nawroth, Direttore del Dipartimento di Medicina Interna I e Chimica Clinica dell'Ospedale Universitario di Heidelberg, e il Professor Dr. Nel 2007, in esperimenti sugli animali, Berend Isermann, ora direttore dell'Istituto di Chimica Clinica dell'Ospedale Universitario di Magdeburgo, ha dimostrato che una certa proteina segnale, la cosiddetta proteina C attivata (aPC), non è sufficientemente formata nei reni in diabetici. Di conseguenza, le cellule renali muoiono. Ora il team ha esaminato più da vicino l'effetto protettivo della proteina.
I ricercatori hanno scoperto che la nefropatia progrediva significativamente più velocemente nei topi senza proteina C rispetto ai topi con proteina protettiva. Il motivo: la proteina C impedisce la formazione di una proteina chiamata p66shc nelle cellule renali, che è attiva quando il livello di zucchero nel sangue è alto e svolge un ruolo chiave nella formazione dei radicali dell'ossigeno dannosi. Per fare ciò, aPC mette in moto una catena di reazioni e assicura che il progetto genetico per p66shc sia impacchettato nelle informazioni genetiche in modo che sia inaccessibile e quindi bloccato.
La proteina protettiva allevia il danno renale esistente negli esperimenti sugli animali
Il fatto che i diabetici producano meno aPC rispetto alle persone sane è probabilmente dovuto al danno vascolare che spesso si verifica con il diabete: indebolisce il segnale per la formazione di aPC. "L'effetto protettivo della proteina C probabilmente non è pienamente sfruttato nei diabetici", afferma Fabian Bock, primo autore dello studio e dottorando presso la Facoltà di Medicina di Heidelberg. Gli scienziati hanno quindi iniettato topi malati con aPC aggiuntivo. Con successo: la nefropatia non è progredita ulteriormente.
Tuttavia, l'aPC non è adatto come farmaco in questa forma: la proteina, che è stata approvata per il trattamento di reazioni infiammatorie gravi (sepsi) fino al 2011, può causare gravi effetti collaterali. "Tuttavia, i nostri risultati dimostrano che questo percorso di reazione potrebbe essere un punto di partenza adatto per nuove terapie", afferma Bock.
Letteratura:
La proteina C attivata migliora la nefropatia diabetica inibendo epigeneticamente l'enzima redox p66Shc. Bock, Shahzad et al: PNAS 2012 doi: 10.1073/pnas.1218667110
http://www.pnas.org/content/early/2012/12/19/1218667110.abstract
Fonte: Heidelberg [Regno Unito]
