腸管細胞がサルモネラ菌に対してどのように防御するか

サルモネラ菌感染症では、腸内感染は侵入する細菌を単に消化することによって内因性の防御機構を助けます。 ドイツ、デンマーク、ロシア、クロアチアからの同僚とバーゼル大学のBiozentrumの研究者は、体細胞がどのようにサルモネラ菌を認識し、それを無害にするかを発見しました。 分子レベルでのそれらの新しい発見は、世界中の抗生物質に対する耐性が急速に増加しているので重要であり、さらに治療を成功させる可能性を制限している。 研究成果は、Science誌の最新号に掲載されています。

サルモネラは動物界に広く分布しています。 健康な人は通常、卵や肉などの汚染された食品から100を超える細菌を摂取した場合、病気になります。 サルモネラ感染は、腸粘膜の上皮細胞に細菌が侵入することから始まります。 細菌の増殖を抑えるために、上皮細胞は特別な細胞小器官であるオートファゴソームを活性化します。 侵入者を囲み、特殊な消化酵素を含む他のオルガネラ、リソソームと融合します。 これらは侵入細菌の多くを殺します。 しかし、オートファゴソームはどのようにしてサルモネラを認識するのでしょうか？ 博士が率いる研究グループ ヘッソ・ファーハンと教授 バーゼル大学のBiozentrumのDirk Bumannが解読されました。

研究者が科学雑誌「Science」の最新号で報告しているように、サルモネラ菌は最初、ユビキチン分子で「廃棄物」とラベル付けされています。 タンパク質オプチニューリンは標識細菌に結合し、それらをオートファゴソームに接続します。 ただし、オプチニューリンは、以前に酵素TBK1によってリン酸化されていた場合にのみ、リンクとしてアクティブになります。 研究者は、このリン酸化が他のオートファジープロセスでも重要なスイッチの一種であると疑っています。 破壊されたオートファジープロセスは、がんや神経変性疾患の発症に関与しています。

世界中で約94万人が急性胃腸炎に苦しんでおり、そのうち155人が死亡しているため、これらの結果は感染症にとって非常に重要です。 サルモネラによっても引き起こされる腸チフスは、毎年世界中で000万人の人々に影響を及ぼしており、そのうち16万人、特に子供が死亡しています。 フルオロキノロンなどの広域抗生物質に対する細菌自体の耐性が急速に高まっているため、治療の選択肢は限られています。 感染症を治療する新しい方法を早急に見つける必要があります。 オートファジーによる身体の防御メカニズムのより良い理解が役立つ可能性があります。

原著

Philipp Wild et al：オートファジー受容体オプチニューリンのリン酸化はサルモネラの成長を制限します

出典：バーゼル[バーゼル大学]