Diabetas: Kaip cukrus sukelia skausmą
Daugelis cukriniu diabetu žmonių, kenčiančių nuo lėtinio skausmo, ypač veršelių ir pėdų. Diabetinės nervų ligos mechanizmas, mokslininkai turi I ir klinikinės chemijos universitetinės ligoninės Heidelbergas, dabar nušvitęs profesorius dr Angelika Bierhaus ir profesorius dr Peter P. Nawroth, medicinos direktorius Abeilung Internal Medicine: metabolito metilglioksalio, kuri cukrų gedimo kraujo kyla, jungiasi prie skausmo laidžios nervinių ląstelių ir daro juos padidėjęs jautrumas. Čia yra už skausmo pojūtis riba. Pirmą kartą buvo nustatyta gydymo metodas, kuris veikia tiesiogiai ant skausmo išleidimo, o ne su nervų sistemos dalis: gyvūnų sumažino agentai sulaikytas metilglioksalio, tvirtą pojūtis skausmo. Moksliniai tyrimai patvirtina Dietmar HOPP fondas, Sankt Leon-Rot; jų rezultatai buvo 13. Gali 2012 paskelbtas garsaus žurnalo "Gamta medicinos".
Metilglioksalis padidina skausmą sukeliančių nervų ląstelių dirglumą
Cukrinį diabetą lydinčios ligos, tokios kaip kraujagyslių, nervų ir inkstų pažeidimai, gali būti tik iš dalies paaiškinamos padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje arba ligos trukme. Ypač lėtinis kojų skausmas kartais pasireiškia dar nepastebėjus diabeto. Pastarųjų metų apdovanojimus pelniusiuose tyrimuose Heidelbergo darbo grupė įrodė, kad prie to prisideda ir agresyvūs metabolitai: „Net pacientams, kurių cukraus kiekis kraujyje yra gerai kontroliuojamas arba net prieš prasidedant ligai, tokios kenksmingos medžiagos kaupiasi organizme. kūnas“, – aiškina pirmasis leidinio autorius dr Tomas Flemingas. Mokslininkai iš 16 tyrimų institucijų visame pasaulyje dalyvavo aiškinantis diabetinės nervų ligos (neuropatijos) mechanizmą.
Medžiagų apykaitos produktas metilglioksalis (MG) susidaro kraujyje skaidant cukraus gliukozę – ypač esant dideliam cukraus kiekiui kraujyje, sergant cukriniu diabetu, bet ir nepriklausomai nuo jo. Nuo šio toksiško skilimo produkto kūno ląstelės apsisaugo baltymų (glioksalazių), skaidančių MG, pagalba. „Daugelyje nervų ląstelių šie apsauginiai baltymai yra tik silpnai aktyvūs. Sergantiems cukriniu diabetu jų aktyvumas dar labiau sumažėja. Dėl to nervinės ląstelės tampa ypač jautrios metilglioksaliui“, – aiškina Flemingas, todėl mokslininkai ištyrė, kaip tiksliai MG veikia nervų ląsteles, kurios yra atsakingos už skausmo suvokimą.
Norėdami tai padaryti, jie ištyrė tam tikrus ląstelės apvalkalo baltymus, žinomus kaip natrio kanalai. Šie baltymai reguliuoja nervinių ląstelių dirglumą. Jie atrado: MG jungiasi prie natrio kanalo (NaV1.8), kuris atsiranda tik skausmo receptoriuose, keičia jo funkcionalumą ir taip nervinė ląstelė tampa jaudinamesnė. Jie nustatė šį pokytį pelių, kurioms anksčiau buvo suteikta MG, ir gyvūnų, sergančių liga, panašia į diabetą, nerviniame audinyje. MG taip pat sutrikdė natrio kanalus diabetu sergančių pacientų, kuriems padidėjęs jautrumas skausmui, nervų ląstelėse.
Naujas gydymo metodas žada mažiau šalutinių poveikių
Sveikos pelės, kurioms buvo suleista metilglioksalio, kaip ir diabetu sergančios pelės, padidino jautrumą skausmui, kurį galima išmatuoti pagal padidėjusį kraujo tekėjimą į skausmą apdorojančias smegenų sritis. Abiejose bandomųjų gyvūnų grupėse simptomai buvo palengvinti naudojant naują vaistą, kuris jungiasi su MG ir daro jį nekenksmingu. Taip pat buvo veiksminga padidinti gyvūnų endogeninių apsauginių baltymų aktyvavimą.
„Rezultatai pirmą kartą rodo, kad metilglioksalis tiesiogiai sukelia padidėjusį skausmo pojūtį. Dėl to tai yra perspektyvus atspirties taškas gydant šį neurologinį sutrikimą“, – sako profesorius Nawrothas. Iki šiol nebuvo tinkamų šių simptomų gydymo būdų: turimi vaistai veikia nervų sistemą ir vargina, tačiau skausmą malšina tik trečdaliui pacientų – iki 30 proc. Tikėtina terapinė naujojo vaisto, kuris dabar jau patentuotas, sėkmė pagrįsta visiškai nauju veikimo mechanizmu: jis nukreiptas į kraujyje cirkuliuojantį metilglioksalį ir taip sustabdo procesus, sukeliančius skausmą. „Manome, kad radome pirmąjį tikrai veiksmingą vaistą nuo diabeto skausmo“, – sakė straipsnio vyresnysis autorius.
Literatūra:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Feliksas Lasischka, Winfriedas L Neuhuberis, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Piteras Michas, Valdisas Elvertas , Ivanas K Lukicas, Michaelas Morcosas, Thomas Dehmeris, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edel, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh ir Peter P Nawroth. Nav1.8 modifikacija metilglioksaliu palengvina nociceptinį neuronų uždegimą ir sukelia hiperalgeziją sergant diabetine neuropatija. Gamtos medicina (2012). Paskelbta internete 13 m. gegužės 2012 d. doi:10.1038/nm.2750
Šaltinis: Heidelbergo [UK]
