Diabeto vaistas slopina pavojingą riebalinio audinio uždegimą
Nutukusių žmonių pilvo riebalai yra chroniškai uždegę. Tai laikoma viena iš pagrindinių 2 tipo diabeto vystymosi priežasčių. Normalios masės pelėms specifinė imuninių ląstelių grupė saugo šiuos uždegimus. „Deutsches Krebsforschungszentrum“ ir „Harvard Medical School“ mokslininkai dabar paskelbė „Nature“, kad šios imuninės ląstelės gali būti suaktyvintos diabeto narkotikais. Aktyvuotos imuninės ląstelės ne tik sulėtina pavojingą uždegimą, bet ir užtikrina, kad cukraus metabolizmas normalizuotųsi.
Žmonėms galioja tas pats, kaip ir pelėms: didelį antsvorį turinčių asmenų pilvo riebalinis audinys yra chroniškai uždegęs. Uždegimas skatina atsparumą insulinui ir 2 tipo diabetą, taip pat manoma, kad tai vienas iš veiksnių, didinančių nutukusių žmonių vėžio riziką.
Uždegimo priežastis yra makrofagai, kurie dideliais kiekiais migruoja į pilvo riebalinį audinį. Ten jie išskiria pasiuntinių medžiagas, kurios dar labiau skatina uždegiminius procesus. dr Markusas Feuereris iš Vokietijos vėžio tyrimų centro, dar neseniai dirbęs Harvardo medicinos mokykloje, ten padarė sensacingą atradimą: normalaus svorio pelių pilvo riebaliniame audinyje rado specializuotų imuninių ląstelių, vadinamųjų reguliuojamųjų T ląstelių, grupę. , kurie kontroliuoja uždegimą. Tačiau nutukusių pelių pilvo riebaluose šios ląstelių populiacijos beveik visiškai nebuvo. „Naudodami eksperimentinius metodus, galėjome padauginti šias priešuždegimines T ląsteles nutukusiose pelėse. Dėl to uždegimas atslūgo, normalizavosi cukraus apykaita“, – pasakoja Feuerer.
Savo naujame darbe Markusas Feuereris kartu su savo buvusiais kolegomis iš Diane Mathis grupės Harvardo medicinos mokykloje atrado ląstelės branduolio baltymą PPARγ kaip pagrindinį molekulinį jungiklį, kuris kontroliuoja reguliuojančių T ląstelių priešuždegiminį aktyvumą. Imunologai išvedė peles, kurių reguliuojančios T ląstelės negali gaminti PPARγ. Šių gyvūnų pilvo riebaluose beveik nebuvo rasta priešuždegiminių T ląstelių, tačiau priešuždegiminių makrofagų buvo žymiai daugiau nei įprastų giminingų gyvūnų.
PPARγ medicinos specialistams gerai žinomas kaip tikslinė vaistų nuo diabeto klasės molekulė: glitazonai, dar žinomi kaip „insulino jautrintojai“, aktyvuoja šią receptorių molekulę ląstelės branduolyje. Iki šiol gydytojai manė, kad glitazonai daugiausia pagerina cukraus apykaitą aktyvuodami PPARγ riebalų ląstelėse. Todėl Markusas Feuereris ir jo kolegos pirmiausia išbandė, ar vaistai taip pat tiesiogiai veikia priešuždegimines imunines ląsteles. Atrodo, kad taip yra, nes po gydymo glitazonu nutukusių pelių pilvo riebaluose esančių priešuždegiminių ląstelių skaičius padidėjo, o priešuždegiminių makrofagų skaičius sumažėjo.
Ar poveikis priešuždegiminėms T ląstelėms netgi gali prisidėti prie terapinio vaistų poveikio? Rezultatai tai patvirtina: nutukusių pelių gydymas glitazonu pagerino medžiagų apykaitos parametrus, tokius kaip gliukozės tolerancija ir atsparumas insulinui. Tačiau genetiškai modifikuotiems gyvūnams, kurių reguliuojamosios T ląstelės negali gaminti PPARγ, vaistas nenormalizavo cukraus metabolizmo.
„Tai visiškai netikėtas šios gerai žinomos vaistų grupės poveikis“, – sako Feuereris. Pradiniai tyrimai rodo, kad žmogaus pilvo riebaluose taip pat yra specifinė reguliuojančių T ląstelių populiacija. „Tačiau dar turime patikrinti, ar šios ląstelės iš tiesų mažina riebalinio audinio uždegimą ir ar galime jas paveikti ir glitazonais“, – aiškina DKFZ imunologė. „Kitas labai svarbus mūsų dabartinio darbo rezultatas yra tai, kad pirmą kartą galime konkrečiai spręsti konkrečią reguliuojančių T ląstelių populiaciją su veikliąja medžiaga. Tai atveria perspektyvas daugelio ligų gydymui“.
Lėtinis riebalinio audinio uždegimas taip pat laikomas daugelio vėžio augimo varikliu. Todėl vėžio tyrinėtojai taip pat domisi galimybe tokius uždegimus suvaldyti vaistais.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist ir Diane Mathis: PPARg yra pagrindinis riebalinio audinio Treg ląstelių kaupimosi ir fenotipo variklis. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132
Vokietijos vėžio tyrimų centras (DKFZ), kuriame dirba daugiau nei 2.500 darbuotojų, yra didžiausia biomedicininių tyrimų įstaiga Vokietijoje. Daugiau nei 1000 DKFZ mokslininkų tiria, kaip vystosi vėžys, registruoja vėžio rizikos veiksnius ir ieško naujų strategijų, kaip užkirsti kelią žmonėms susirgti vėžiu. Jie kuria naujus metodus, kuriais remiantis būtų galima tiksliau diagnozuoti navikus ir sėkmingiau gydyti vėžiu sergančius pacientus. Kartu su Heidelbergo universitetine ligonine DKFZ įsteigė Nacionalinį navikų ligų centrą (NCT) Heidelbergą, kuriame perspektyvūs vėžio tyrimų metodai perkeliami į kliniką. Informacijos apie vėžį tarnybos (VID) darbuotojai informuoja sergančiuosius, artimuosius ir besidominčius piliečius apie išplitusią ligą vėžiu. Centrą 90 procentų finansuoja Federalinė švietimo ir tyrimų ministerija ir 10 procentų Badeno-Viurtembergo žemė, jis yra Vokietijos tyrimų centrų Helmholtz asociacijos narys.
Šaltinis: Heidelbergo [DKFZ]
