Kā zarnu šūnas aizsargā sevi pret salmonellu
Salmonellas zarnu infekcijas gadījumā palīdz paša organisma aizsargmehānisms, vienkārši sagremot iebrukušās baktērijas. Bāzeles Universitātes Biozentrum pētnieki kopā ar kolēģiem no Vācijas, Dānijas, Krievijas un Horvātijas tagad ir atklājuši, kā ķermeņa šūnas atpazīst salmonellu un padara to nekaitīgu. Viņas jaunās atziņas molekulārā līmenī ir svarīgas, jo rezistence pret antibiotikām strauji pieaug visā pasaulē, vēl vairāk ierobežojot veiksmīgas ārstēšanas iespējas. Pētījuma rezultāti publicēti specializētā žurnāla "Zinātne" aktuālajā numurā.
Salmonellas ir plaši izplatītas dzīvnieku valstībā. Vesels cilvēks parasti saslimst, kad ar piesārņotu pārtiku, piemēram, olām vai gaļu, ir uzņēmis vairāk nekā 100 000 baktēriju. Salmonellas infekcija sākas, kad baktērijas iekļūst zarnu gļotādas epitēlija šūnās. Lai ierobežotu baktēriju proliferāciju, epitēlija šūnas aktivizē īpašas šūnu organellas, autofagosomas. Tie aptver iebrucējus un pēc tam saplūst ar citām organellām, lizosomām, kas satur īpašus gremošanas enzīmus. Tie nogalina daudzas iebrūkošās baktērijas. Bet kā autofagosomas atpazīst salmonellu? Pētniecības grupa, kuru vadīja Dr. Hesso Farhan un prof Dr. Dirks Bumans no Bāzeles Universitātes Biozentrum tagad ir atšifrēts.
Kā pētnieki ziņo žurnāla "Science" pašreizējā numurā, salmonellas vispirms tiek marķētas kā "atkritumu materiāli" ar molekulu ubikvitīnu. Proteīns Optineurīns saistās ar iezīmētajām baktērijām un saista tās ar autofagosomām. Tomēr optineurīns kļūst aktīvs kā saite tikai tad, ja tas iepriekš ir fosforilēts ar enzīmu TBK1. Pētniekiem ir aizdomas, ka šī fosforilācija ir sava veida slēdzis, kas varētu būt svarīgs arī citos autofagijas procesos. Traucēti autofagijas procesi cita starpā ir saistīti ar vēža un neirodeģeneratīvu slimību attīstību.
Šiem rezultātiem ir liela nozīme infekcioloģijā, jo katru gadu pasaulē ar akūtu gastroenterītu slimo aptuveni 94 miljoni cilvēku, no kuriem 155 000 mirst. Tīfu, ko izraisa arī salmonella, ik gadu visā pasaulē skar 16 miljoni cilvēku, no kuriem 200 000 mirst, īpaši bērni. Terapeitiskās iespējas ir ierobežotas, jo strauji pieaug baktēriju rezistence pat pret plaša spektra antibiotikām, piemēram, fluorhinoloniem. Steidzami ir jāatrod jauni veidi, kā ārstēt infekcijas slimības. To varētu veicināt labāka izpratne par ķermeņa aizsardzības mehānismiem, izmantojot autofagiju.
sākotnējā ziņa
Filips Vills et al: Autofagijas receptora fosforilēšana Optineurīns ierobežo Salmonellas augšanu Zinātne 26. gada 2011. maijs uzlabota tiešsaistes publikācija, DOI: 10.1126/science.1205405
Avots: Basel [Bāzeles universitāte]
