"Ģenētiskie atkritumi" izraisa sirds mazspēju
Sīki genoma fragmenti - tā sauktie "mikro-RNS", kas vēl nesen tika uzskatīti par nesvarīgiem, tagad varētu mainīt sirds mazspējas profilaksi, diagnostiku un terapiju. Vircburgas pētnieki pirmo reizi tādu atrada sirdī, nobloķēja to un tādējādi spēja ne tikai aizsargāt apdraudētās peles no slimības sākuma, bet arī izārstēt peles, kas cieš no sirds muskuļa vājuma. Vircburgas universitātes zinātnieki apraksta rezultātus slavenajā zinātnes žurnālā Nature.
Cilvēka genoma dekodēšana radīja pārsteidzošas ziņas: tikai aptuveni 1,5 procenti no visas ģenētiskās informācijas ir nepieciešami, lai izveidotu mūsu olbaltumvielas, un gēni tiek transkribēti proteīnos, izmantojot kopijas veidu, ko sauc par messenger RNS. Pārējie gēni ilgu laiku tika uzskatīti par bezjēdzīgiem "ģenētiskiem atkritumiem", jo to RNS nebija nozīmīgas funkcijas. Savukārt 2006. gadā Nobela prēmija medicīnā tika piešķirta par atklājumu, ka organismā svarīgas funkcijas veic arī RNS, kas neražo olbaltumvielas. Šie RNS gabali tieši regulē proteīnu veidošanos, saistoties ar ziņojuma RNS. Ja šeit kaut kas noiet greizi, piemēram, organisms ražo pārāk daudz vai pārāk maz olbaltumvielu, ķermeņa šūna izstājas no līdzsvara – attīstās slimības.
Zinātnieki Stefans Engelhards no Rūdolfa Virhova centra un Tomass Thums un Johans Bauersahs no Vircburgas Universitātes Medicīnas klīnikas un I poliklīnikas tagad pirmo reizi ir atraduši nelielu RNS gabalu, tā saukto mikro-RNS. sirds, kas gan pelēm, gan cilvēkiem, lai attīstītu sirds mazspēju. Šī mikro-RNS regulē svarīgu olbaltumvielu veidošanos sirdī. Kad attīstās sirds muskuļa vājums, šis regulējums tiek izsists no līdzsvara: RNS gabals bloķē viena no šīm olbaltumvielām veidošanos, kas izmaina saistaudu šūnu darbību sirdī (sirds fibroblasti). Agrāk vai vēlāk šī pārveidošana izraisa sirds muskuļa vājumu pacientiem. Kad sirds ir novājināta, vairs nav cerību uz dziedināšanu.
Miokarda mazspēja ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem rietumvalstīs. "Līdz šim mums ir bijušas tikai tādas zāles kā beta blokatori, diurētiskie līdzekļi vai AKE inhibitori, kas aizkavē slimības progresēšanu un ļauj pacientiem dzīvot ilgāk, taču mēs vēl neesam spējuši tos izārstēt," saka klīnicists Johans Bauersahs. Vircburgas sirds pētnieku atklājums sola lielu cerību: ja šī mikro-RNS tiek bloķēta pelēm, tās tiek pasargātas no sirds muskuļa vājuma. Sirds pētnieki pat spēja izārstēt peles, kuras jau bija slimas ar jauno terapiju. Kā terapiju pētnieki pelēm ievadīja sintētiski ražotu RNS gabalu, kas ir kā sava veida līdzinieks atrastajai mikro-RNS, padarot to nekaitīgu. Šī terapija ir ļoti daudzsološa pieeja, kas ļoti atšķiras no tradicionālās. Uzbrūk nevis olbaltumvielai, bet gan pašai RNS.
Rezultātus, iespējams, var tieši pārnest uz cilvēkiem, jo RNS gabals arī izraisa sirds mazspēju cilvēkiem. Protams, šāds blokators vispirms būtu jāpārbauda cilvēkiem klīniskajos pētījumos, taču Vircburgas sirds pētnieki saskata lielu potenciālu šajā jaunajā pieejā: "Tagad mums ir pilnīgi jauns terapeitiskais rīks. Mikro-RNS blokatoram ir salīdzinoši vienkāršs līdzeklis. ķīmiskās struktūras un ir ļoti viegli izgatavojams. Mēs jau sadarbojamies ar uzņēmumu šajā ziņā," stāsta Stefans Engelhards. Šīs jaunās terapijas turpmākā attīstība pašlaik noris pilnā ātrumā.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rotbauer, W., Frantz, S., Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JTR, Muckenthaler M, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J un Engelhardt, S. (2008) miR-21 derepresē fibroblastu MAPkināzes signālus un veicina to miokarda slimība. Daba, 30. novembris [DOI: 10.1038/nature07511].
Avots: Vircburga [ RVZ ]
