Diabēts: kā cukurs izraisa sāpes
Daudzi diabēta cilvēki cieš no hroniskām sāpēm, īpaši teļiem un kājām. Diabētiskās neiropātijas mehānismam ir zinātnieki ap profesoru Angelika Bierhaus un profesors dr. Peter P. Nawroth, Heidelbergas Medicīnas universitātes slimnīcas I un Klīniskās ķīmijas katedras medicīnas direktors, tagad ir informēts: Metabolīts metilglioksāls, kas veidojas cukura sadalīšanā asinīs, saistās ar sāpēm vadošām nervu šūnām un padara tās paaugstinātas jutības. Ir sāpju sajūtas slieksnis. Pirmo reizi tika identificēta ārstēšanas pieeja, kas tieši uzbrūk sāpju iedarbībai, nevis nervu sistēmai, eksperimentos ar dzīvniekiem aktīvās vielas, kas absorbē metilglicoksālu, pazemināja spēcīgo sāpju sajūtu. Zinātnisko pētījumu atbalstīja Dietmar Hopp fonds, St. Leon-Rot; to rezultāti ir kopš 13. Maijs 2012 publicēts slavenajā žurnālā "Nature Medicine".
Metilglioksāls palielina sāpes vadošo nervu šūnu uzbudināmību
Cukura diabēta pavadošās slimības, piemēram, asinsvadu, nervu un nieru bojājumus, var tikai daļēji izskaidrot ar paaugstinātu cukura līmeni asinīs vai slimības ilgumu. Īpaši hroniskas sāpes kājās dažkārt rodas, pirms tiek pamanīts diabēts. Pēdējo gadu godalgotajos pētījumos Heidelbergas darba grupa ir pierādījusi, ka to veicina arī agresīvi vielmaiņas produkti: "Pat pacientiem, kuriem cukura līmenis asinīs ir labi kontrolēts, vai pat pirms slimības sākuma šādas kaitīgās vielas uzkrājas ķermenis," skaidro publikācijas pirmais autore Dr. Tomass Flemings. Zinātnieki no 16 pētniecības institūtiem visā pasaulē bija iesaistīti diabētiskās nervu slimības (neiropātijas) mehānisma noskaidrošanā.
Vielmaiņas produkts metilglioksāls (MG) rodas asinīs, sadaloties cukura glikozei – īpaši, ja cukura līmenis asinīs ir augsts, cukura diabēta slimniekiem, bet arī neatkarīgi no tā. Ķermeņa šūnas aizsargā sevi pret šo toksisko sabrukšanas produktu, izmantojot proteīnus (glioksalāzes), kas noārda MG. "Šie aizsargājošie proteīni daudzās nervu šūnās ir tikai vāji aktīvi. Diabētiķiem to aktivitāte ir vēl vairāk samazināta. Tas padara nervu šūnas īpaši jutīgas pret metilglioksālu,” skaidro Flemings, tāpēc zinātnieki pētīja, kā tieši MG ietekmē nervu šūnas, kas ir atbildīgas par sāpju uztveri.
Lai to izdarītu, viņi rūpīgi pārbaudīja noteiktus proteīnus šūnu apvalkā, tā sauktos nātrija kanālus. Šīs olbaltumvielas regulē nervu šūnu uzbudināmību. Viņi atklāja: MG saistās ar nātrija kanālu (NaV1.8), kas atrodams tikai sāpju receptoros, maina tā funkcionalitāti un padara nervu šūnu ātrāk uzbudināmu. Viņi atklāja šīs izmaiņas gan peļu nervu audos, kurām iepriekš bija ievadīts MG, gan dzīvniekiem, kuri cieš no diabētam līdzīgas slimības. Nātrija kanālus arī traucēja MG nervu šūnās no cukura diabēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret sāpēm.
Jaunā terapeitiskā pieeja sola mazāk blakusparādību
Veselām pelēm, kurām bija injicēts metilglioksāls, tāpat kā pelēm ar cukura diabētu, attīstījās paaugstināta jutība pret sāpēm, kas izmērāma ar palielinātu asins plūsmu uz smadzeņu sāpju apstrādes zonām. Abās testa dzīvnieku grupās simptomus varēja mazināt ar jaunas aktīvās sastāvdaļas palīdzību, kas saistās ar MG un padara to nekaitīgu. Tikpat efektīvi bija vairāk aktivizēt pašu dzīvnieku aizsargājošos proteīnus.
"Rezultāti pirmo reizi parāda, ka metilglioksāls tieši izraisa pastiprinātas sāpju sajūtas. Tas padara to par ļoti daudzsološu sākumpunktu šo nervu traucējumu ārstēšanai, ”saka profesors Navrots. Pagaidām šīm sūdzībām nav apmierinošas terapijas: Pieejamās zāles iedarbojas uz nervu sistēmu un nogurdina, bet tikai trešdaļai pacientu mazina sāpes – līdz pat 30 procentiem. Jaunās, nu jau patentētās zāles, cerēto terapeitisko panākumu pamatā ir pilnīgi jauns darbības mehānisms: tas ir vērsts pret metilglioksālu, kas cirkulē asinīs un tādējādi aptur procesus, kas vispirms izraisa sāpes. . "Mēs pieņemam, ka esam atraduši pirmos patiešām iedarbīgos medikamentus diabēta izraisītu sāpju mazināšanai," sacīja raksta vecākais autors.
literatūra:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stojanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Piter Michal, Valdis Elvert , Ivans K Lukičs, Maikls Morkoss, Tomass Dehmers, Naila Rabani, Pols J. Tornalijs, Diāna Edelšteina, Karla Nau, Žozefīne Forbsa, Pērs M Humperts, Markuss Švaningers, Dens Cīglers, Deivids M Stērns, Marks Kūpers, Ūve Haberkorns, Maikls Braunlijs , Peter W Reeh & Peter P Navroth. Nav1.8 metilglioksāla modifikācija atvieglo nociceptīvo neironu darbību un izraisa hiperalgēziju diabētiskās neiropātijas gadījumā. Dabas medicīna (2012). Publicēts tiešsaistē 13. gada 2012. maijā. doi: 10.1038 / nm.2750
Avots: Heidelberg [UK]
