Diabēta zāles kavē taukaudu bīstamo iekaisumu

Aptaukošanās vēdera tauki ir hroniski iekaisuši. To uzskata par vienu no galvenajiem 2 tipa diabēta attīstības cēloņiem. Parastā svara pelēm īpaša imūnsistēmu grupa saglabā šos iekaisumus pārbaudē. Deutsches Krebsforschungszentrum un Hārvardas medicīnas skolas zinātnieki tagad ir publicējuši dabā, ka šīs imūnās šūnas var aktivizēt ar narkotiku diabētu. Aktivētās imūnās šūnas ne tikai palēnina bīstamo iekaisumu, bet arī nodrošina, ka cukura metabolisms normalizējas.

Uz cilvēkiem attiecas tas pats, kas uz pelēm: cilvēkiem ar smagu lieko svaru vēdera taukaudi ir hroniski iekaisuši. Iekaisums veicina insulīna rezistenci un 2. tipa cukura diabētu, kā arī tiek uzskatīts, ka tas ir viens no faktoriem, kas palielina vēža risku cilvēkiem ar aptaukošanos.

Iekaisuma cēlonis ir makrofāgi, kas lielā skaitā migrē vēdera taukaudos. Tur viņi izdala kurjervielas, kas vēl vairāk veicina iekaisuma procesus. dr Markuss Feuerers no Vācijas Vēža pētniecības centra, kurš vēl nesen strādāja Hārvardas Medicīnas skolā, tur izdarīja sensacionālu atklājumu: viņš atrada specializētu imūnšūnu, tā saukto regulējošo T šūnu, grupu normāla svara peļu vēdera taukaudos. , kas kontrolē iekaisumu. Tomēr aptaukošanās peļu vēdera taukos šīs šūnu populācijas gandrīz pilnībā nebija. "Izmantojot eksperimentālās metodes, mēs varējām pavairot šīs pretiekaisuma T šūnas aptaukošanās pelēm. Rezultātā iekaisums atkāpās un cukura vielmaiņa normalizējās,” stāsta Feuerers.

Savā jaunajā darbā Markus Feuerer kopā ar saviem bijušajiem kolēģiem no Diane Mathis grupas Hārvardas Medicīnas skolā atklāja šūnu kodola proteīnu PPARγ kā molekulāro galveno slēdzi, kas kontrolē regulējošo T šūnu pretiekaisuma darbību. Imunologi audzēja peles, kuru regulējošās T šūnas nevar ražot PPARγ. Šo dzīvnieku vēdera taukos gandrīz netika atrastas pretiekaisuma T šūnas, taču bija ievērojami vairāk iekaisuma veicinošu makrofāgu nekā parastiem sugas dzīvniekiem.

Medicīnas speciālistiem PPARγ ir labi zināms kā diabēta zāļu klases mērķa molekula: glitazoni, kas pazīstami arī kā “insulīna sensibilizatori”, aktivizē šo receptoru molekulu šūnas kodolā. Līdz šim ārsti bija pieņēmuši, ka glitazoni galvenokārt uzlabo cukura metabolismu, aktivizējot PPARγ tauku šūnās. Tāpēc Markus Feuerer un kolēģi vispirms pārbaudīja, vai zāles iedarbojas arī tieši uz pretiekaisuma imūnās šūnām. Šķiet, ka tas tā ir, jo pēc ārstēšanas ar glitazonu pelēm ar aptaukošanos palielinājās pretiekaisuma šūnu skaits vēdera taukos, bet samazinājās pro-iekaisuma makrofāgu skaits.

Vai ietekme uz pretiekaisuma T šūnām, iespējams, pat veicina zāļu terapeitisko iedarbību? Rezultāti to apstiprina: aptaukošanās pelēm ārstēšana ar glitazonu uzlaboja vielmaiņas parametrus, piemēram, glikozes toleranci un insulīna rezistenci. Tomēr ģenētiski modificētajiem dzīvniekiem, kuru regulējošās T šūnas nespēj ražot PPARγ, zāles nenormalizēja cukura metabolismu.

"Tas ir pilnīgi negaidīts šīs plaši pazīstamās narkotiku grupas efekts," saka Feuerers. Sākotnējie pētījumi liecina, ka cilvēka vēdera taukos ir arī noteikta regulējošo T šūnu populācija. "Taču mums vēl ir jāpārbauda, ​​vai šīs šūnas tiešām mazina taukaudu iekaisumu un vai mēs tās varam ietekmēt arī ar glitazoniem," skaidro DKFZ imunoloģe. "Vēl viens ļoti svarīgs mūsu pašreizējā darba rezultāts ir tas, ka pirmo reizi mēs varam īpaši vērsties pie noteiktas regulējošo T šūnu populācijas ar aktīvo vielu. Tas paver perspektīvas daudzu slimību ārstēšanai.

Hronisks taukaudu iekaisums tiek uzskatīts arī par daudzu vēža veidu augšanas veicinātāju. Tāpēc vēža pētniekus interesē arī iespēja ierobežot šādus iekaisumus ar zālēm.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist un Diane Mathis: PPARg ir galvenais taukaudu Treg šūnu uzkrāšanās un fenotipa virzītājspēks. Nature 2012, DOI: 10.1038/daba11132

Vācijas vēža izpētes centrs (DKFZ) ar vairāk nekā 2.500 darbiniekiem ir lielākā biomedicīnas pētniecības iestāde Vācijā. Vairāk nekā 1000 zinātnieku DKFZ pēta, kā attīstās vēzis, reģistrē vēža riska faktorus un meklē jaunas stratēģijas, lai novērstu vēža attīstību. Viņi izstrādā jaunas pieejas, ar kurām var precīzāk diagnosticēt audzējus un veiksmīgāk ārstēt vēža slimniekus. Kopā ar Heidelbergas Universitātes slimnīcu DKFZ ir izveidojis Heidelbergas Nacionālo audzēju slimību centru (NCT), kurā daudzsološas vēža pētījumu pieejas tiek nodotas klīnikai. Vēža informācijas dienesta (VID) darbinieki informē cietušos, tuviniekus un interesentus par plaši izplatīto saslimšanu ar vēzi. Centru 90 procentu apmērā finansē Federālā Izglītības un pētniecības ministrija un 10 procentus Bādenes-Virtembergas pavalsts, un tas ir Vācijas pētniecības centru Helmholcas asociācijas biedrs.

Avots: Heidelberg [DKFZ]