Enzim membuat jantung lemah
Penghapusan genetik melindungi terhadap kegagalan jantung kronik dalam kajian haiwan / pakar kardiologi Heidelberg menerbitkan dalam "Prosiding Akademi Sains Kebangsaan"
Enzim membuat jantung tikus mudah terdedah kepada kegagalan jantung kronik: apabila ia dimatikan, jantung kekal kuat walaupun tekanan meningkat. Ini mekanisme utama telah dijelaskan pakar kardiologi di Hospital Universiti Heidelberg, bersama-sama dengan ahli-ahli sains dari Universiti Texas di Dallas dan Hospital Universiti Göttingen dalam model tetikus dan dengan itu menemui pendekatan yang menjanjikan untuk pencegahan disasarkan kegagalan jantung kronik. Kerja-kerja ini telah diterbitkan dalam talian dalam jurnal berprestij Prosiding Akademi Sains Kebangsaan.
Tekanan darah tinggi yang kekal dan penyempitan injap jantung atau aorta bermakna kerja keras untuk jantung. Jika ia mengimbangi tekanan ini melalui pertumbuhan otot yang berlebihan (hipertrofi otot jantung), prestasi mengepam akhirnya terjejas: aritmia jantung atau kegagalan jantung boleh menjadi akibatnya. Faktor risiko lain termasuk obesiti dan umur: lebih daripada 40 peratus orang yang berumur lebih dari 70 tahun mengalami hipertrofi miokardium.
Walaupun kemajuan dalam rawatan dadah, sekitar 95.000 orang di Jerman mati setiap tahun akibat kegagalan jantung kronik. "Oleh itu adalah penting untuk mencari molekul utama untuk perkembangan kegagalan jantung untuk membangunkan terapi baru dan lebih cekap, " jelas Dr. Johannes Backs, ketua kumpulan penyelidik junior di Jabatan Kardiologi, Angiologi dan Pulmonologi (Pengarah Prof. Dr. med. Hugo A. Katus) di Hospital Universiti Perubatan Heidelberg.
Enzim mengaktifkan tindak balas tekanan dan pertumbuhan ketebalan otot jantung
Molekul utama untuk penebalan otot jantung semasa beban berlebihan ialah enzim badan sendiri CaMKII delta (kalsium/calmodulin-dependent kinase II delta). Ini ditunjukkan oleh pasukan penyelidik antarabangsa yang diketuai oleh Dr. Menyokong tikus yang diubah suai secara genetik yang tidak lagi dapat menghasilkan enzim ini: Dengan menyempitkan arteri besar melalui pembedahan, mereka mendedahkan jantung kepada peningkatan tekanan dan dengan itu mensimulasikan tekanan darah tinggi yang berterusan atau penyempitan injap jantung pada manusia. Walau bagaimanapun, jangkaan pembesaran jantung adalah sangat kecil dan haiwan dilindungi.
"Dengan tikus ini kami dapat buat pertama kalinya untuk mematikan sepenuhnya enzim delta CaMKII dan untuk menjelaskan fungsinya secara terperinci," kata Dr. Belakang: CaMKII delta mempunyai pengaruh langsung pada tindak balas tekanan sel. Jika tiada, maklumat tertentu dalam susunan genetik sel yang biasanya diaktifkan di bawah tekanan dan membawa kepada hipertrofi otot jantung tidak dapat diperoleh. "Walaupun masih terdapat sedikit peningkatan dalam ketebalan jantung, ini mungkin tidak mencukupi untuk menyebabkan kegagalan jantung, " kata Dr. belakang. Dalam keadaan biasa, tikus yang diubah suai secara genetik tidak menunjukkan kelainan; jantung mereka berfungsi dan bertindak balas secara normal.
Fungsi delta CaMKII sebagai pengantara tindak balas tekanan jantung adalah titik permulaan yang mungkin untuk terapi yang berkesan: Oleh itu para saintis Heidelberg sedang mencari bahan aktif yang secara khusus menyekat fungsi enzim ini dan dengan itu menghalang sel otot jantung daripada bertindak balas terhadap tekanan senaman. Ini tidak boleh menjejaskan fungsi delta CaMKII yang lain, yang boleh menghalang kesan sampingan yang berbahaya.
sastera:
Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Isoform delta CaM kinase II diperlukan untuk hipertrofi jantung patologi dan pembentukan semula selepas beban tekanan. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Jan 28. [Epub mendahului cetakan]
Sumber: Heidelberg [UK]
