Surpreendente encontrar na pesquisa do câncer

Uma nova geração de drogas anticancerígenas, atualmente em testes clínicos, prejudicará mais do que ajuda? Uma descoberta Os cientistas de Würzburg sugerem essa suspeita. Novas investigações são, portanto, urgentemente necessárias.

Quando as células do corpo humano não funcionam mais como deveriam, um mecanismo sofisticado normalmente impede que as células defeituosas se multipliquem: a chamada morte celular programada - conhecida no jargão técnico como apoptose. Nas células cancerosas, esse mecanismo é desativado; eles produzem grandes quantidades de proteínas, as chamadas IAPs, que por sua vez impedem o início do programa de morte celular.

Efeitos colaterais inesperados

Essas proteínas são, portanto, de grande interesse para os médicos. Sua esperança é impedir que os tumores cresçam bloqueando a formação dessas proteínas. Porque então as células tumorais teriam que ser destruídas graças ao mecanismo de autoproteção do corpo. Os medicamentos correspondentes estão atualmente em fase de testes clínicos.

Mas as esperanças de um novo medicamento anticâncer foram frustradas: "Descobrimos que suprimir a formação de IAPs pode ter consequências extremamente negativas para os afetados", diz Ulf R. Rapp, professor do Institute for Medical Radiation Science and Cell Pesquisa na Universidade de Würzburg, que juntamente com o Dr. Krishnaraj Rajalingam, agora chefe do Grupo Emmy Noether no Instituto de Bioquímica II da Universidade Goethe de Frankfurt, examinou a proteína mais de perto.

Um sinal de alerta claro para os médicos

Como os dois cientistas descobriram, apoiados por colegas de universidades de Frankfurt e Filadélfia, nos EUA, as proteínas têm outra função no organismo. Se eles estiverem ausentes, a atividade de uma cascata de sinalização aumenta significativamente em outros lugares, o que é crucial para a migração celular, entre outras coisas. "Se desligarmos especificamente os genes responsáveis ​​pela produção das IAPs, isso faz com que as células saudáveis ​​e as cancerosas mudem de forma e se movam mais rapidamente", diz Rapp. "Como consequência para o paciente, isso significa que a droga pode promover a formação de metástases." De acordo com Rapp, esta descoberta é um "sinal de alerta claro para os médicos".

"Estes resultados são muito surpreendentes para nós", explica Krishnaraj Rajalingam. "Anteriormente, conhecíamos apenas essas proteínas em seu papel como supressores da apoptose, e agora descobrimos que elas também têm impacto na chamada cascata MAP e na migração celular".

Um ato de equilíbrio de boas e más qualidades

Na opinião dos dois, as novas drogas não são necessariamente inúteis. "É um ato de equilíbrio de qualidades positivas e negativas", diz Rapp. A pesquisa agora é necessária e deve investigar especificamente qual das propriedades predomina para cada tipo de tumor - o bom ou o ruim. Prescrever a terapia automaticamente não é mais possível neste momento.

Fonte:

Taner Dogan, Gregory S. Harms, Mirko Hekman, Christiaan Karremann, Tripat kaur Oberoi, Emad S. Alnemri, Ulf R Rapp, Krishnaraj Rajalingam. "Os IAPs ligados ao X e celulares modulam a estabilidade da quinase C-RAF e a motilidade celular". Natureza Biologia Celular. AOP (doi:10.1038/ncb1804)

Fonte: Würzburg [JMU]

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