O intestino nervoso pode ter causas genéticas
Cientistas do Hospital Universitário de Heidelberg estão descobrindo a base molecular de uma doença subestimada
Distúrbios nervosos do intestino podem ter causas genéticas. Cientistas do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário de Heidelberg descobriram essa conexão. Até agora, as causas da chamada síndrome do intestino irritável, uma das doenças mais comuns do trato gastrointestinal, não são claras - o que complica muito o diagnóstico e a terapia. Os resultados da Heidelberg, publicados na prestigiada revista "Human Molecular Genetics", melhoram as perspectivas de um medicamento poderoso para uma condição que muitas vezes é banalizada como um distúrbio funcional.
Na Alemanha, estima-se que cerca de cinco milhões de pessoas sejam afetadas, cerca de duas vezes mais mulheres do que homens. No geral, entretanto, apenas cerca de 20% de todos os afetados vão ao médico. Alguns pacientes sofrem de constipação, outros de diarreia grave ou uma alteração de ambos. A doença, que costuma durar meses ou anos, afeta gravemente o bem-estar geral e a qualidade de vida do paciente.
Receptores alterados levam à superestimulação do intestino
O hormônio serotonina desempenha um papel crucial nos complicados processos do trato digestivo - da mesma forma que influencia o sono, o humor e a pressão arterial. Diferentes tipos de receptores estão localizados nas células intestinais, às quais a serotonina se liga de acordo com o princípio da chave e da fechadura e, assim, encaminha os sinais celulares.
“Descobrimos que os pacientes com síndrome do intestino irritável com diarreia têm maior probabilidade de apresentar certas alterações genéticas”, explica o Dr. Beate Niesler, que e sua equipe no Departamento de Genética Humana Molecular (Diretor: Prof. Gudrun Rappold) no Instituto Heidelberg de Genética Humana (Diretor Médico:
Professor Dr. Claus Bartram) pesquisa as causas genéticas de doenças complexas. Essas mudanças parecem levar a uma mudança na estrutura ou no número de receptores de proteínas na parede celular. "A transmissão de estímulos no trato digestivo é perturbada e os intestinos estão superestimulados. Os distúrbios resultantes no equilíbrio da água podem explicar o desenvolvimento da diarreia", diz o Dr. Beate Niesler.
A droga inibe os receptores de serotonina
Um medicamento chamado alosetron, aprovado nos Estados Unidos, mas que só pode ser prescrito com severas restrições devido aos seus efeitos colaterais, pode ajudar. Não está disponível na Alemanha. O alosetron atua bloqueando os receptores de serotonina no trato intestinal, diminuindo assim o movimento das fezes.
"No momento, os pacientes com síndrome do intestino irritável na Alemanha são tratados por tentativa e erro", explica o Dr. Beate Niesler. A pesquisa da Heidelberg pode servir para desenvolver e prescrever medicamentos específicos com base em certas mudanças genéticas nos pacientes.
Relação com depressão e percepção de dor
A pesquisa sobre o sistema da serotonina mostra conexões interessantes: os receptores da serotonina também estão localizados nos tratos nervosos para a transmissão da dor e podem influenciá-los - o que explicaria por que os pacientes com síndrome do intestino irritável freqüentemente se queixam de dor intensa, embora nenhuma alteração patológica, como inflamação ou tumores, possa ser detectada . Também é perceptível que as pessoas com receptores alterados sofrem mais frequentemente de depressão.
literatura
J. Kapeller et al., Primeira evidência de uma associação de uma variante funcional no sítio alvo microRNA-510 do gene 3E do receptor de serotonina com síndrome do intestino irritável predominante de diarréia, Human Molecular Genetics, 2008, Vol. 17, No. 19, 2967-2977.
Fonte: Heidelberg [UK]
