Enzima faz com que o coração fraco
eliminação genética proteger em estudos com animais insuficiência cardíaca crónica prévia / cardiologistas Heidelberg publica no "Proceedings of the National Academy of Sciences"
Uma enzima faz com que o coração do rato para a insuficiência cardíaca crónica tendência: o coração Se ele está desligado, por isso continuar a funcionar de forma eficaz, apesar do aumento da carga. Este mecanismo chave elucidaram cardiologista do Hospital Universitário de Heidelberg, em conjunto com cientistas da Universidade do Texas em Dallas e do Hospital Universitário Göttingen no modelo do rato e, assim, descobriu uma abordagem promissora para a prevenção específica da insuficiência cardíaca crónica. O trabalho foi publicado online na prestigiosa revista "Proceedings of the National Academy of Sciences".
Pressão sanguínea permanentemente alta e constrições nas válvulas cardíacas ou aorta significam trabalho árduo para o coração. Se compensar esse estresse por meio do crescimento muscular excessivo (hipertrofia do músculo cardíaco), o desempenho da bomba é prejudicado: arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca podem ser as consequências. Outros fatores de risco são obesidade e idade: mais de 40% das pessoas com mais de 70 anos sofrem de hipertrofia do músculo cardíaco.
Apesar dos avanços no tratamento com drogas, cerca de 95.000 pessoas morrem todos os anos na Alemanha como resultado de insuficiência cardíaca crônica. “Portanto, é importante encontrar moléculas-chave para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca, a fim de desenvolver novas e mais eficientes terapias”, explica o Dr. Johannes Backs, chefe de um grupo de pesquisa júnior no Departamento de Cardiologia, Angiologia e Pneumologia (Diretor Prof. Dr. med. Hugo A. Katus) na Clínica da Universidade Médica de Heidelberg.
A enzima ativa a resposta ao estresse e o crescimento da espessura do músculo cardíaco
A enzima endógena CaMKII delta (delta da quinase II dependente de cálcio / calmodulina) é uma molécula chave para o crescimento da espessura do músculo cardíaco quando ele está sobrecarregado. Isso foi demonstrado pela equipe de pesquisa internacional liderada pelo Dr. Costas em camundongos geneticamente modificados que não eram mais capazes de produzir essa enzima: ao estreitar cirurgicamente a artéria principal, eles colocaram o coração sob pressão aumentada e assim simularam pressão alta persistente ou constrições das válvulas cardíacas em humanos. O esperado aumento do coração acabou sendo muito pequeno, entretanto, e os animais foram protegidos.
"Com esses camundongos, conseguimos, pela primeira vez, desligar completamente a enzima CaMKII delta e esclarecer sua função em detalhes", disse o Dr. Dorso: CaMKII delta tem uma influência direta na resposta ao estresse das células. Se estiver faltando, certas informações no material genético das células que normalmente são ativadas durante o estresse e levam à hipertrofia do músculo cardíaco não são recuperadas. “Ainda há um ligeiro aumento na espessura do coração, mas isso provavelmente não é suficiente para causar insuficiência cardíaca”, diz o Dr. Costas. Em condições normais, os camundongos geneticamente modificados não apresentam anormalidades; seus corações funcionam e reagem normalmente.
A função do CaMKII delta como mediador da resposta do coração ao estresse é um possível ponto de partida para terapias eficazes: os cientistas da Heidelberg, portanto, já estão procurando ingredientes ativos que bloqueiem especificamente esta função da enzima e, assim, evitem que as células do músculo cardíaco reajam ao estresse. Outras funções do delta CaMKII não devem ser prejudicadas, o que pode prevenir efeitos colaterais prejudiciais.
literatura:
Backs J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. A isoforma delta de CaM quinase II é necessária para hipertrofia cardíaca patológica e remodelação após sobrecarga de pressão. Proc Natl Acad Sei USA. 2009 de janeiro de 28 [Epub ahead of print]
Fonte: Heidelberg [UK]
