Rastreando as causas genéticas da obesidade
Demasiada gordura nos tecidos do corpo pode levar a graves consequências para a saúde, como diabetes ou pressão alta. Pesquisadores do Instituto Max Planck de Química Biofísica em Göttingen e dos Institutos Nacionais de Saúde (Bethesda, EUA) descobriram agora um complexo de proteínas que parece desempenhar um papel crucial na quebra da gordura corporal. (PLOS Biology, 25 de novembro de 2008).
Os seres vivos garantem sua sobrevivência, entre outras coisas, armazenando gordura de forma controlada quando há excesso de alimentos. Este fica temporariamente armazenado na célula em pequenas gotículas lipídicas e pode ser mobilizado novamente em momentos de fome. Se a regulação do acúmulo de gordura e redução de gordura for interrompida, o resultado é sobrepeso mórbido e obesidade (obesidade).
A obesidade não é mais apenas um problema nas sociedades ricas ocidentais, mas afeta um número crescente de pessoas em todo o mundo. Uma superabundância de alimentos altamente energéticos combinados com pouco exercício é, sem dúvida, um dos principais fatores que levam à obesidade. Mas apesar de um estilo de vida semelhante, o ganho de peso pode variar enormemente de pessoa para pessoa. Cada vez mais estudos científicos apontam para uma forte predisposição genética. Isso se baseia na interação complexa de muitos genes, nem todos conhecidos.
Triagem sistemática do genoma da mosca
Uma equipe internacional de cientistas liderada por Mathias Beller do Instituto Max Planck de Química Biofísica em Göttingen e Carole Sztalryd e Brian Oliver dos Institutos Nacionais de Saúde (Bethesda, EUA) conseguiram identificar um grande número de novos genes na fruta mosca que são Regulam o acúmulo e a quebra de gordura dependendo do estado nutricional do inseto. Para fazer isso, os cientistas realizaram uma triagem sistemática do genoma da mosca da fruta Drosophila melanogaster usando a tecnologia de interferência de RNA (RNAi). Os RNAs curtos se ligam a seções complementares dos transcritos do gene e, assim, impedem que sejam lidos e usados para a produção de proteínas. Desta forma, genes individuais podem ser silenciados até certo ponto.
Embora não haja moscas da fruta obviamente gordas ou magras, o teor de gordura corporal de coespecíficos de gordura pode ser 15 vezes maior do que o de espécimes magros. Os pesquisadores encontraram cerca de 500 novos candidatos em sua busca sistemática, cuja função de quase um terço ainda é desconhecida.
A falta de proteína faz com que a quebra de gordura e a queima pare
“Totalmente surpreendente, também identificamos o complexo proteico COPI, que desempenha um papel fundamental em um processo vital completamente diferente da célula, o transporte intracelular de proteínas e lipídios”, explica o biólogo do desenvolvimento Mathias Beller, de Göttingen. Ainda não foi esclarecido se o COPI (Coat Protein Complex) interage diretamente com as gotículas lipídicas. "No entanto, nossos resultados sugerem fortemente que o COPI pode atuar na superfície das gotículas lipídicas e regular sua composição proteica".
Quando os cientistas desligaram o complexo COPI, que consiste em pelo menos sete proteínas, um dos principais atores que faltavam no complexo proteico nas gotículas lipídicas era o ATGL (lipase triglicerídica adiposa). Com consequências fatais para o organismo: Se falta ATGL, as reservas de gordura em excesso não podem ser decompostas e usadas como fonte de energia. De acordo com o modelo dos pesquisadores, o COPI poderia recrutar e ativar o ATGL por meio de um mecanismo ainda desconhecido, promovendo sua ligação à superfície das gotículas lipídicas.
Os novos resultados não nos ensinam apenas algo sobre obesidade em moscas. Como os pesquisadores descobriram, o COPI aparentemente tem uma função muito semelhante em células de camundongos - e, portanto, possivelmente também em células humanas. Isso parece se aplicar não apenas ao COPI, mas também a outros candidatos recém-identificados.
"Nosso objetivo agora é encontrar moléculas com as quais possamos intervir especificamente na interação entre COPI e ATGL. Isso pode abrir novas opções terapêuticas no futuro para o tratamento da obesidade e sobrepeso", diz Beller.
Fonte: Goettingen [ MPI ]
