Иммунные клетки сбиваются с пути

Исследователи из Вюрцбурга и Мэдисона (США) сделали значительный шаг вперед в поисках причин рассеянного склероза. Их результаты, которые они теперь опубликовали в журнале Neuroscience, могут послужить основой для таргетной терапии.

Рассеянный склероз (РС) — воспалительное заболевание нервной системы, которое обычно начинается в раннем взрослом возрасте и может протекать по-разному. Вначале пострадавшие часто ощущают покалывание в руках и ногах, чаще спотыкаются или плохо видят. В тяжелых случаях пострадавшие впоследствии страдают от серьезной инвалидности.

По текущим оценкам, рассеянным склерозом страдают примерно 2,5 миллиона человек во всем мире; Согласно текущим прогнозам, в Германии проживает около 122.000 2.500 человек с рассеянным склерозом; Ежегодно диагностируется около XNUMX новых случаев. Женщины болеют почти в два раза чаще, чем мужчины.

Собственные клетки организма разрушают нервные волокна

«Рассеянный склероз — это классическое аутоиммунное заболевание, вызванное тем, что собственные защитные клетки организма атакуют нервные клетки головного и спинного мозга», — объясняет Хайнц Виндль, профессор неврологии и руководитель группы клинических исследований рассеянного склероза и нейроиммунологии в Вюрцбургском университете. Университетская больница.

«Изолирующий слой» нервных волокон, так называемая миелиновая оболочка, разрушается и нервные импульсы перестают передаваться должным образом. «В конечном итоге повреждаются сами нервные волокна и, как следствие, возникают неврологические расстройства в виде тяжелой инвалидности», — говорит Виндл. До сих пор не до конца понятно, почему собственные иммунные клетки организма мигрируют в нервную систему и вызывают воспалительную реакцию в головном и спинном мозге.

Один тип клеток способствует прогрессированию заболевания

Группа исследователей из университетов Вюрцбурга и Мэдисона (США) теперь смогла пролить некоторый свет на темноту клеточных событий. Команда под руководством Хайнца Виндла и Жужанны Фабри более подробно исследовала особый тип клеток иммунной системы, так называемые дендритные клетки, и обнаружила, что они играют ключевую роль в неправильно направленной атаке на нервную систему.

«В экспериментах на животных мы обнаружили, что течение заболевания всегда значительно ухудшается при увеличении количества дендритных клеток в мозге», — объясняет Хайнц Виндл. Однако сами эти клетки не вызывают повреждения нервных шнуров. Однако они обеспечивают миграцию большого количества других иммунных клеток, так называемых эффекторных клеток, в нервную систему, которые, с одной стороны, сами вызывают воспаление, а с другой стороны, привлекают другие типы иммунных клеток, такие как фагоциты, и, таким образом, способствуют повреждение миелиновой оболочки.

В то же время неврологам удалось заметить, что тип клеток, который обычно гарантирует, что воспаление не выйдет из-под контроля, был значительно недостаточно представлен у их больных животных: регуляторные Т-клетки. «Мы смогли показать, что соотношение вредных эффекторных клеток и противовоспалительных регуляторных клеток в мозге значительно сместилось в пользу эффекторных клеток», — сказал Виндл.

Манипулируемые клетки улучшают симптомы

Однако на этом наблюдение не закончилось: исследовательской группе удалось манипулировать дендритными клетками таким образом, что они оказали положительное влияние на течение заболевания. В отличие от своих неманипулированных родственников, они активировали уже не эффекторные клетки с мессенджерами воспаления, а клетки, вырабатывающие сигнальные молекулы, подавляющие воспалительные процессы. «Хотя нам все же удалось идентифицировать повышенное количество Т-клеток в мозгу животных, получавших такое лечение, их свойства изменились», — объясняет Виндл.

С клинической точки зрения эта манипуляция привела к общему снижению заболеваемости и значительному улучшению симптомов болезни. Таким образом, эти результаты могут лечь в основу терапии рассеянного склероза, нацеленной на дендритные клетки. «Однако, вероятно, пройдет несколько лет, прежде чем появится такая специфическая терапия, которую можно будет использовать и на людях», — говорит невролог, смягчая чрезмерно завышенные ожидания. В любом случае результаты исследований способствуют лучшему пониманию процессов, приводящих к рассеянному склерозу, чем раньше.

Источник:

Зозуля А.Л., Ортлер С., Ли Дж.Э., Вайденфеллер С., Сандор М., Виндл Х.* и Фабри З.*. «Внутримозговые дендритные клетки критически модулируют энцефалитогенные, а не регуляторные иммунные реакции в ЦНС» Журнал Neuroscience, 7 января 2009 г., 29 (1): 140-152.

* Равное авторство

Источник: Вюрцбург [JMU]