Ginagawa ng enzyme ang puso na mahina
Pinoprotektahan ng genetic elimination laban sa hindi gumagaling na pagkabigo sa puso sa pag-aaral ng hayop / Heidelberg cardiologist-publish sa "Mga Pamamaraan ng National Academy of Sciences"
Ginagawa ng isang enzyme ang puso ng mouse na madaling kapitan ng malubhang sakit sa puso: kapag ito ay nakabukas, ang puso ay nananatiling malakas sa kabila ng nadagdagang stress. Ang key na mekanismo ay elucidated cardiologist sa University Hospital Heidelberg, kasama siyentipiko mula sa University of Texas sa Dallas at sa University Hospital Göttingen sa modelo ng mouse at sa gayon ay natuklasan ng isang promising na diskarte para sa naka-target na pag-iwas sa talamak pagpalya ng puso. Ang trabaho ay na-publish online sa prestihiyoso journal paglilitis ng National Academy of Sciences.
Ang permanenteng nakataas na presyon ng dugo at constriction sa mga valve ng puso o aorta ay nangangahulugang masipag para sa puso. Kung binabayaran ito para sa pilay na ito dahil sa labis na paglaki ng kalamnan (hypertrophy ng cardiac kalamnan), ang pagganap ng pumping ay sa huli ay may kapansanan: mga cardiac arrhythmias o pagpalya ng puso ay maaaring maging mga kahihinatnan. Ang iba pang mga kadahilanan ng peligro ay labis na katabaan at edad: Mahigit sa 40 porsyento ng mga higit sa 70 taong gulang ang nagdurusa mula sa hypertrophy ng kalamnan ng kalamnan.
Sa kabila ng pagsulong sa paggamot sa droga, halos 95.000 katao sa Alemanya ang namamatay bawat taon mula sa mga bunga ng talamak na pagkabigo sa puso. "Mahalaga na maghanap ng mga pangunahing molekula para sa pagbuo ng pagkabigo sa puso upang makabuo ng bago at mas mahusay na mga terapiya," paliwanag ni Dr. Si Johannes Backs, pinuno ng isang pangkat ng pananaliksik sa junior sa Kagawaran ng Cardiology, Angiology at Pneumology (Direktor Prof. Dr. Hugo A. Katus) sa Medical University Clinic sa Heidelberg.
Pinapagana ng Enzyme ang tugon ng stress at ang paglaki ng kapal ng kalamnan ng puso
Ang isang pangunahing molekula para sa paglago ng kapal ng kalamnan ng puso kapag na-overload ay ang enzyme ng katawan na CaMKII delta (kaltsyum / kalmado na kinase II delta). Ang pandaigdigang pangkat ng pananaliksik na pinangunahan ni Dr. Ang mga pag-back sa genetic na nabagong mga daga na hindi na makagawa ng enzyme na ito: sa pamamagitan ng operasyon na hinihimok ang malaking arterya, inilantad nila ang puso sa nadagdagan na presyon at sa gayon ay tinulad ang patuloy na hypertension o pag-ikid ng mga valve ng puso sa mga tao. Gayunpaman, ang inaasahang pagpapalaki ng puso ay napakaliit, protektado ang mga hayop.
"Sa mga mice na ito ay nagtagumpay tayo sa kauna-unahang pagkakataon sa ganap na pag-off ng CaMKII delta enzyme at nililinaw ang function nito nang detalyado," sabi ni Dr. Mga Likuran: Ang caMKII delta ay may direktang impluwensya sa tugon ng stress ng mga cell. Kung wala ito, ang ilang impormasyon ay hindi nakuha mula sa genetic material ng mga cell na karaniwang isinaaktibo sa panahon ng stress at humahantong sa hypertrophy ng kalamnan ng kalamnan. "Mayroon pa ring kaunting pagtaas sa kapal ng puso, ngunit ito ay marahil hindi sapat upang maging sanhi ng pagkabigo ng puso," sabi ni Dr. Mga back. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang genetic na nabagong mga daga ay hindi nagpapakita ng mga abnormalidad; gumana ang kanilang mga puso at normal ang reaksyon.
Ang pag-andar ng CaMKII delta bilang tagapamagitan ng pagtugon ng stress ng puso ay isang posibleng punto ng pagsisimula para sa mga epektibong terapiya: Samakatuwid, ang mga siyentipiko na Heidelberg ay naghahanap na ng mga aktibong sangkap na partikular na hinaharangan ang pagpapaandar ng enzyme at sa gayon ay pinipigilan ang mga selula ng kalamnan ng puso mula sa reaksiyon sa pagkapagod. Ang iba pang mga pag-andar ng CaMKII delta ay hindi dapat maapektuhan, na maaaring maiwasan ang nakakapinsalang epekto.
panitikan:
Mga Back J, Backs T, Neef S, Kreusser MM, Lehmann LH, Patrick DM, Grueter CE, Qi X, Richardson JA, Hill JA, Katus HA, Bassel-Duby R, Maier LS, Olson EN. Ang delta isoform ng CaM kinase II ay kinakailangan para sa pathological cardiac hypertrophy at pag-remodeling pagkatapos ng labis na presyon. Proseso Natl Acad Sci USA. 2009 Jan 28. [Epub nangunguna sa pag-print]
Source: Heidelberg [UK]
