Ο διαβήτης φάρμακο αναστέλλει επικίνδυνη φλεγμονή του λιπώδους ιστού
Το κοιλιακό λιπώδη ιστό των παχύσαρκων ανθρώπων είναι χρόνια φλεγμονή. Αυτό θεωρείται μια σημαντική αιτία για την ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 2. Σε φυσιολογικά ποντίκια βάρος μια συγκεκριμένη ομάδα κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος κατέχει αυτή τη φλεγμονή στον κόλπο. Οι επιστήμονες του γερμανικού Cancer Research Center και το Harvard Medical School τώρα δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature ότι, αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να ενεργοποιήσετε ένα φάρμακο του διαβήτη. Τα ενεργοποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όχι μόνο περιορίσει την επικίνδυνη φλεγμονή, αλλά και θα εξασφαλίσει ότι η κανονική μεταβολισμό του σακχάρου.
Σε ανθρώπους όπως σε ποντίκια: Ο κοιλιακός λίπος των υπέρβαρων ατόμων είναι χρόνια φλεγμονή. Η φλεγμονή προάγει την αντίσταση στην ινσουλίνη και τον διαβήτη τύπου 2 και θεωρείται επίσης ένας από τους παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου σε παχύσαρκους ανθρώπους.
Οι αιτίες της φλεγμονής είναι μακροφάγα, τα οποία μεταναστεύουν σε μεγάλο αριθμό στον κοιλιακό ιστό του λίπους. Εκεί εκπέμπουν αγγελιαφόρους, οι οποίοι τροφοδοτούν περαιτέρω τις φλεγμονώδεις διαδικασίες. Ο Δρ Markus Feuerer από το Κέντρο Έρευνας Καρκίνου της Γερμανίας, ο οποίος διεξήγαγε την έρευνα στο Harvard Medical School, μέχρι πρόσφατα, έκανε εκεί μια αναπάντεχη ανακάλυψη: βρήκε στο κοιλιακό λιπώδη ιστό ποντικιών φυσιολογικού βάρους μια ομάδα εξειδικευμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται ρυθμιστικά Τ κύτταρα που διατηρούν τη φλεγμονή υπό έλεγχο. Στο κοιλιακό λίπος των παχύσαρκων ποντικών, ωστόσο, ακριβώς αυτός ο κυτταρικός πληθυσμός ήταν σχεδόν εντελώς απούσας. «Χρησιμοποιώντας πειραματικές μεθόδους, καταφέραμε να πολλαπλασιάσουμε αυτά τα αντιφλεγμονώδη Τ κύτταρα σε παχύσαρκα ποντίκια. Ως αποτέλεσμα, η φλεγμονή υποχώρησε και ο μεταβολισμός της γλυκόζης εξομάλυνε ", λέει ο Feuerer.
Στη νέα του δουλειά, ο Markus Feuerer και οι πρώην συνάδελφοί του από την ομάδα του Diane Mathis στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ ανακάλυψαν την πυρηνική πρωτεΐνη PPARγ ως τον κύριο μοριακό διακόπτη που ελέγχει την αντιφλεγμονώδη δράση των ρυθμιστικών Τ κυττάρων. Οι ανοσολόγοι αναπαράγουν ποντίκια των οποίων τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα δεν μπορούν να παράγουν PPARγ. Στο κοιλιακό λίπος αυτών των ζώων δεν υπήρχαν σχεδόν καθόλου αντιφλεγμονώδη Τ κύτταρα, αλλά σημαντικά πιο φλεγμονώδεις μακροφάγοι από ό, τι σε φυσιολογικά είδη.
Το PPARγ είναι γνωστό στους επαγγελματίες του ιατρικού τομέα ως μόριο στόχος μιας κατηγορίας φαρμάκων για το διαβήτη: οι γλιταζόνες, επίσης γνωστές ως "ευαισθητοποιητές ινσουλίνης", ενεργοποιούν αυτό το μόριο υποδοχέα στον κυτταρικό πυρήνα. Μέχρι τώρα, οι γιατροί είχαν υποθέσει ότι οι γλιταζόνες βελτιώνουν το μεταβολισμό του σακχάρου κυρίως ενεργοποιώντας το PPARγ στα λιπώδη κύτταρα. Ο Markus Feuerer και οι συνάδελφοί του, επομένως, εξέτασαν πρώτα αν τα φάρμακα είχαν επίσης άμεση επίδραση στα αντιφλεγμονώδη ανοσοκύτταρα. Αυτό φαίνεται να συμβαίνει, διότι μετά τη θεραπεία με γλιταζόνη, ο αριθμός των αντιφλεγμονωδών κυττάρων στο κοιλιακό λίπος αυξήθηκε σε παχύσαρκους ποντικούς, ενώ ο αριθμός των προφλεγμονωδών μακροφάγων μειώθηκε ταυτόχρονα.
Μήπως η επίδραση στα αντιφλεγμονώδη Τ κύτταρα συμβάλλει ακόμη και στη θεραπευτική δράση των φαρμάκων; Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η θεραπεία με γλιταζόνη βελτίωσε τις μεταβολικές παραμέτρους όπως η ανοχή στη γλυκόζη και η αντίσταση στην ινσουλίνη σε παχύσαρκους ποντικούς. Στα γενετικά τροποποιημένα ζώα, των οποίων τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα δεν μπορούν να παράγουν PPARγ, το φάρμακο δεν ομαλοποίησε τον μεταβολισμό του σακχάρου.
"Αυτό είναι ένα εντελώς απροσδόκητο αποτέλεσμα αυτής της γνωστής ομάδας φαρμάκων", λέει ο Feuerer. Οι αρχικές μελέτες δείχνουν ότι υπάρχει επίσης ένας συγκεκριμένος πληθυσμός ρυθμιστικών Τ κυττάρων στο ανθρώπινο κοιλιακό λίπος. "Αλλά πρέπει να ελέγξουμε αν αυτά τα κύτταρα μειώνουν πραγματικά την φλεγμονή του λιπώδους ιστού και αν μπορούμε να τα επηρεάσουμε και με τις γλιταζόνες", εξηγεί ο ανοσολόγος του DKFZ. "Ένα άλλο σημαντικό αποτέλεσμα της τρέχουσας εργασίας μας είναι ότι για πρώτη φορά μπορούμε να στοχεύσουμε συγκεκριμένα έναν συγκεκριμένο πληθυσμό ρυθμιστικών Τ κυττάρων με ένα φάρμακο. Αυτό ανοίγει τις προοπτικές για τη θεραπεία πολλών ασθενειών. "
Η χρόνια φλεγμονή του λιπώδους ιστού θεωρείται επίσης ένας οδηγός ανάπτυξης για πολλούς καρκίνους. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές του καρκίνου ενδιαφέρονται επίσης για τη δυνατότητα να είναι σε θέση να εμποδίσουν τέτοιες φλεγμονές με ένα φάρμακο.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jong Σύντομα Lee, Steven Ε Shoelson, Christophe Benoist και Diane Mathis: PPARg αποτελεί σημαντικό παράγοντα της συσσώρευσης και του φαινοτύπου της λιπώδους ιστού Treg-κύτταρα. Φύση 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Το Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (DKFZ) είναι το μεγαλύτερο ίδρυμα βιοϊατρικής έρευνας στη Γερμανία με περισσότερους από τους εργαζομένους του 2.500. Στο DKFZ, οι ερευνητές του 1000 ερευνούν τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσεται ο καρκίνος, καταγράφοντας τους παράγοντες κινδύνου καρκίνου και αναζητώντας νέες στρατηγικές για την αποφυγή του καρκίνου από τους ανθρώπους. Αναπτύσσουν νέες προσεγγίσεις για την ακριβέστερη διάγνωση των όγκων και την αποτελεσματικότερη θεραπεία των καρκινοπαθών. Μαζί με το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, το DKFZ ίδρυσε το Εθνικό Κέντρο Ναρκωτικών Νοσημάτων (NCT) της Χαϊδελβέργης, όπου υποσχόμενες προσεγγίσεις από την έρευνα για τον καρκίνο μεταφέρονται στην κλινική. Τα μέλη του προσωπικού της Υπηρεσίας Πληροφόρησης για τον Καρκίνο (KID) αποσαφηνίζουν τη διαδεδομένη ασθένεια του καρκίνου για τους ασθενείς, τους συγγενείς και τους ενδιαφερόμενους πολίτες. Το κέντρο χρηματοδοτείται σε ποσοστό 90 από το Ομοσπονδιακό Υπουργείο Παιδείας και Έρευνας και 10 τοις εκατό από την πολιτεία Baden-Württemberg και είναι μέλος της Ένωσης Γερμανικών Ερευνητικών Κέντρων Helmholtz.
Πηγή: Χαϊδελβέργη [DKFZ]
